目的前列腺癌是男性泌尿生殖系统中最重要的一种,对其的治疗方法根据不同的年龄、分级和分期而不同。目前的治疗方法主要包括药物及物理去势(激素治疗)、手术摘除、放射治疗等。其中放射治疗由于其不开刀、痛苦小的优点而备受关注。但由于癌细胞本身的抗放射生物特性,使这一疗法一直没有达到预期的疗效。近来的研究显示自噬可能是癌细胞接受放射治疗后的一种重要的生物学反应。本课题通过干预细胞内自噬相关途径,借以改变抗放射前列腺癌细胞PC3的放射敏感性,从而从细胞水平、基因水平两个层次,对前列腺癌患者的临床放射治疗方法给予基础学支持。旨在提高放射治疗疗效,延长患者生存期和降低死亡率。材料和方法：1)应用GFP-LC3测定法分析前列腺PC3细胞内自噬途径的激活过程,观察在应’用不同药物干预并结合放射治疗后,PC3细胞的自噬生物学特性随不同时间和不同剂量的变化规律。2)对PC3细胞内LC3-Ⅱ蛋白表达水平进行western blotting测定。3)通过克隆存活形成实验和Annexin V assay检测在Gamma射线放射并联合不同药物干预后,PC3细胞放射敏感性的变化。4)运用RT-PCR法检测PC3细胞内自噬相关基因表达谱。结果：Gamma射线照射后,前列腺癌PC3细胞可以表现出诱导性的自噬反应。应用特异性靶向自噬相关基因Atg7和/或Atg12的小干扰RNA阻断细胞内自噬途径可以显著的降低PC3细胞的放射敏感性。用于阻断自噬途径的氯喹不能明显影响接受射线干预后PC3细胞集落的形成,但它可以部分诱导Ⅰ型程序性细胞死亡(20%)。被自噬诱导剂RAD001和Statin干预后的细胞,在接受gamma射线照射后表现出显著的细胞集落形成率的降低,表明这两种诱导剂可以增加PC3细胞的放射敏感性。Statin在干预后24-72小时,可以诱导PC3细胞自噬,但在这一时间段却没有明显的细胞凋亡。通过分析自噬相关基因表达谱,我们发现statin和gamma射线联合干预后,PC3细胞的所有84种相关基因中,有22种的表达量明显改变了,而且这22种基因中有9种是自噬机制不可或缺的。结论：前列腺癌细胞水平的研究证明,自噬可以被gamma射线诱导,并且不论联合应用自噬诱导剂/抑制剂还是siRNA内源调节自噬通路激活水平,都可以影响细胞的存活状态。进一步试验显示,细胞内自噬通路的激活可以提高细胞对gamma射线的放射敏感性,提示我们自噬诱导剂与放射治疗对于抑制肿瘤细胞生长,清除体内癌细胞有协同作用。具有潜在的临床应用前景。