尿酸钠佐剂对BALB/c小鼠体液免疫和细胞免疫应答的影响

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目的:探讨尿酸钠作为佐剂对BALB/c小鼠体液免疫和细胞免疫应答的影响及机制。方法:1.利用尿酸钠悬浮液为佐剂、天花粉蛋白(TCS)为免疫原对BALB/c小鼠进行免疫,以酶联免疫测定法检测特异性抗体IgG的效价。2.体外诱导小鼠树突状细胞(DC),流式细胞术分析DC表型,评价尿酸钠体外对DC成熟的效应。3.以二硝基氟苯建立迟发型超敏反应(DTH)模型,分析尿酸钠在体内对细胞免疫应答的影响。结果:1.传统弗氏佐剂可极大地增强TCS对小鼠的血清IgG效价,而尿酸钠对IgG效价不但没有促进,反而有明显的抑制作用。结果提示,尿酸钠佐剂对抗体应答不但没有促进,与单独使用免疫原相比,抗体应答反而明显降低。2.从小鼠骨髓中分离得到的骨髓细胞,经rmGM-CSF和rmIL-4因子诱导,光学显微镜和原子力显微镜观察到明显的DC特征,提示DC诱导成功。流式细胞术分析结果显示,尿酸钠对DC表达CD11c和CD83没有影响,但可明显提高MHCⅡ的表达水平,表明尿酸钠对DC的成熟具有明显的促进作用。3.采用0.5%DNFB腹部致敏,0.2%DNFB耳廓激发的方法成功建立小鼠DTH模型。尿酸钠悬浮液对DTH模型小鼠耳组织肿胀、胸腺指数和脾脏指数有促进和提高作用;光学显微镜下观察小鼠耳廓切片,显示淋巴细胞浸润程度显著增加;MTS法检测结果显示,尿酸钠对ConA刺激的淋巴结和脾脏淋巴细胞有显著增殖作用。尿酸钠悬浮液能明显增强DNFB诱导的DTH炎症反应。结论:尿酸钠悬浮液作为佐剂,对细胞免疫有显著的增强作用,而对体液免疫应答却有一定的抑制作用,提示该佐剂在增强疫苗的细胞免疫应答中有潜在应用前景。
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