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传统观察性流行病学研究已经证明慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)与冠状动脉疾病(coronary artery disease,CAD)之间存在关联,但是两者之间的因果关联存在争议。两样本孟德尔随机化(two-sample mendelian randomization,TSMR)研究在流行病学中的应用可以弥补其在进行复杂疾病病因探索时易受到混杂因素干扰和因果时序不清晰的缺陷,为流行病学研究进行病因探索提供了新的思路。该方法以孟德尔随机化原理为基础,利用全基因组关联研究(genome wide association study,GWAS)公开发表汇总数据库实现对于两种复杂性疾病之间因果关联的探究。目的利用双向TSMR从正反两个方向对CKD和CAD之间的因果关联进行探究。方法第一,数据的获取和准备。通过公开发表的GWAS数据库获取到CKD和CAD的GWAS数据库,并且对数据进行初步整理。第二,根据孟德尔随机化需要满足的三个假设前提对工具变量(instrumental variables,IVs)进行挑选和验证:(1)IVs与CKD相关;(2)IVs与CAD没有直接的关联;(3)IVs对CAD产生的效应只通过CKD来完成。第三,TSMR分析。本研究主要采用逆方差权重(inverse variance weighted,IVW)的方法进行分析,得到初步的分析结果。第四,为保证研究结果的准确性,进行了质量控制,包括(1)IVs异质性检验;(2)敏感度分析;(3)其它TSMR分析方法对分析结果进行验证;(4)双向孟德尔随机化分析方法。结果经过IVs的挑选和验证之后最终有4个IVs纳入到最终的TSMR分析。IVW的分析结果显示OR=1.092(95%CI:1.014-1.178,P=0.019<0.05),表明CKD是CAD的一个独立危险因素。其它孟德尔随机化分析方法结果为:固定效应模型结果OR=1.092(95%CI:1.014-1.178,P=0.019<0.05),随机效应模型结果OR=1.091(95%CI:1.013-1.174,P=0.022<0.05),最大似然估计结果OR=1.093(95%CI:1.015-1.177,P=0.020<0.05)以及反向孟德尔随机化研究结果都与IVW的分析结果一致。表明CKD是CAD的一个独立危险因素。结论1、本研究利用双向TSMR的分析方法在排除了混杂因素和反向因果关联的情况下,证明了CKD与CAD之间存在因果关联,研究结果证实了CKD是CAD的因,CAD是CKD的果。2、该研究方法为解决其它存在相同问题的两个复杂性疾病或者性状提供了详细的研究思路和方法。3、该研究结果为基础性研究在证明CKD与CAD发病机制方面提供了线索和依据。