血管内皮祖细胞的动员及其对脑梗死治疗的实验研究

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:VANDY115
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目的:使用线栓法制作小鼠局灶性脑缺血再灌注模型(MCAO/R),观察小鼠在急性脑缺血/再灌注损伤后外周循环中血管内皮祖细胞(EPCs)的数量变化,并探索应用血管内皮生长因子(VEGF)动员自体骨髓中的血管内皮祖细胞,观察其对急性脑缺血/再灌注损伤小鼠的治疗作用。方法:以局灶性脑缺血再灌注模型小鼠为研究对象,通过腹腔注射血管内皮生长因子动员自体骨髓中的血管内皮祖细胞,每日一次,持续动员一周,在动员过程中的第1、4、7天、小鼠被处死之前进行神经功能评分,然后颈椎脱臼处死小鼠,从内眦静脉中采血,使用流式细胞仪检测MCAO/R组及MCAO/R+VEGF组小鼠外周循环中血管内皮祖细胞的数量;并断头取脑,对脑组织TTC染色后计算并比较小鼠脑梗死体积的变化。结果:脑缺血/再灌注损伤可以引起外周循环中血管内皮祖细胞数量的增加,在术后第1天与正常对照组相比有统计学意义(p<0.01),但随着时间的延长,其数量逐渐下降。MCAO/R+VEGF组小鼠外周血中的血管内皮祖细胞数量在给药第1天就开始增加,第4天达到高峰并持续到第7天;并且在这三个时间点上,MCAO/R+VEGF组与其它两组比较均具有统计学意义(p<0.01)。神经功能评分:MCAO/R组小鼠在术后第7天较第4天评分降低(p<0.05),MCAO/R+VEGF组在动员后第4天较第1天、第7天较第4天评分值均明显降低(p<0.05),且MCAO/R+VEGF组在给药第4天及第7天的评分较同时间点的MCAO/R组显著降低,其差别有统计学意义(p<0.05)。TTC染色后通过图像分析系统计算脑梗死体积,MCAO/R+VEGF组小鼠在给药第4天较第1天、第7天较第4天梗死灶体积明显缩小(p<0.01),且MCAO/R+VEGF组在给药第4天及第7天的梗死灶体积较同时间点的MCAO/R组有显著缩小,其差别有统计学意义(p<0.01)。结论:使用线栓法制作的小鼠局灶性脑缺血再灌注模型能较好地模拟人类缺血性脑血管病大脑中动脉局灶缺血溶栓后再灌注的病理生理状态。在急性脑缺血/再灌注损伤的病理情况下,机体能够动员自体骨髓中的血管内皮祖细胞,促进损伤的修复;应用血管内皮细胞生长因子作为动员剂能显著增加小鼠外周血中的血管内皮祖细胞,被动员的血管内皮祖细胞可能促进了损伤脑区的侧支循环建立和血管新生,从而有改善脑梗死后症状、缩小梗死灶的治疗效果。
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