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近年来艾滋病（AIDS）诊疗技术的进步，延长了AIDS病人的生存期，HIV感染引起的其它并发症如HIV性痴呆、HIV性心肌病等也逐渐增多。HIV性心肌病是HIV感染常见的并发症，导致AIDS病人病情恶化，其发病机制尚未清楚，可能与HIV病毒蛋白对心脏的直接作用有关。HIVgp120是HIV的表面蛋白，介导病毒进入宿主细胞。逐渐增多的证据表明，HIVgp120在HIV性痴呆、HIV性心肌病中起重要的病理作用。本研究观察HIVgp120对离体成年大鼠心室肌细胞（ARVM）和大鼠在体心脏的影响，并分析其信号通路，以便为HIV及其它心肌病的防治提供新思路。离体实验表明，HIVgp120（1μg/ml）持续灌流对ARVM有双相变力效应：初始5-20min呈正性变力效应，伴[Ca2+]i升高：随后至少持续2h的负性变力效应，不伴[Ca2+]i下降，可被p38MAPK抑制剂SB203580逆转。Western Blot显示，HIVgp120处理的ARVM，p38MAPK上游MKK3/6、p38MAPK本身及其下游MAPKAPK2、ATF2被磷酸化，肌钙蛋白Ⅰ亚单位（troponinⅠ）也被磷酸化。SB203580对HIVgp120引起的MKK3/6、p38MAPK磷酸化无影响，但可抑制MAPKAPK2、ATF2、troponinⅠ磷酸化：HIVgp120可引起ARVM中Ca2+非依赖的磷脂酶（iPLA2）激活，时间过程与其负性变力效应相一致。SB203580和iPLA2抑制剂bromoenol lactone（BEL）都可阻断HIVgp120激活iPLA2。BEL不影响HIVgp120对ARVM中p38MAPK及其下游底物MAPKAPK2、ATF-2的磷酸化，但可抑制HIVgp120对ARVM中troponinⅠ磷酸化，也可逆转HIVgp120对AVRM的负性变力效应。清醒大鼠在体心脏血流动力学每日监测显示，单剂静脉注射HIVgp120（50μg/kg）48小时，心脏对异丙肾上腺素的舒张反应减弱(LVP-dp/dtmin的增加减少)，3天后收缩舒张功能(LVP+dp/dtmin、-dp/dtmin)均下降，至少持续12天；而对照组大鼠心脏收缩舒张功能维持稳定。Western blot显示，静脉注射HIVgp120 48小时的大鼠心室肌细胞p38MAPK磷酸化。上述结果表明，HIVgp120激活心肌细胞中p38MAPK-iPLA2-troponinⅠ信号通路，引起心肌功能不全；HIVgp120与HIV性心肌病直接相关。