基于透明质酸基水凝胶探究创面炎症对愈合的影响

来源 :北京化工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jch26
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皮肤位于人体表层,直接与外界接触,是帮助人体隔绝外界威胁的屏障。伤口愈合过程中四个主要时期的平稳过渡,对于修复具有重要的意义。炎症期作为承上启下的重要过渡阶段,引导着后续愈合进程。炎症期中促炎/抑炎行为的转变现象,使其具有极强的可塑性,成为了研究者们设计修复策略时的主要调控目标。水凝胶材料能够为伤口的湿性愈合提供良好的条件,同时其能够通过多种改性、构建策略,获得不同的生物学功能。因此,具有炎症调控作用的水凝胶已经逐渐成为创面修复领域的研究热点。目前,出于对过度炎症诱发的慢性难愈伤口的担忧,以促进伤口愈合为目的的炎症调节水凝胶,大多聚焦于通过炎症抑制促进伤口的愈合。然而,已有研究证明,适度的炎症激活能够有效的加速伤口愈合,但其炎症过渡及促愈合内在机制仍缺少深入探究。在本研究中,以具有优异生物相容性的透明质酸(HA)为水凝胶基质,基于微环境温度与生物活性物质对伤口愈合中炎症响应的调控作用,构建了两种以不同方式激活创面炎症响应的水凝胶,并进一步研究炎症响应对愈合的影响。在第一部分工作中,受炎症与伤口局部微环境温度之间潜在关系的启发,利用HA与氧化石墨烯构建了一种具有近红外光热响应性的化学交联水凝胶。通过体外及体内实验筛选出促进伤口愈合的最佳水凝胶光热治疗温度,并对该温度下炎症响应进行探究。水凝胶温热治疗使炎症期获得更加活跃的“激活-调节”响应,从而帮助伤口更早地实现从炎症期到增殖期的过渡,促进了伤口处的血管生成、胶原沉积与快速愈合。在第二部分工作中,基于高低分子量HA的不同生物学功能,构建了一种高低分子量HA复合的水凝胶。通过对低分子量HA(LHA)的改性修饰,引入具有还原响应性的二硫键,使该水凝胶能够在外加谷胱甘肽的条件下部分解散,释放具有促炎生物学功能的LHA。高分子量HA(HHA)的存在,使该水凝胶本身具有一定的促成纤维细胞增殖与促伤口愈合功能。而当其在谷胱甘肽作用下释放LHA时,能够有效激活巨噬细胞及伤口部位的炎症响应,并加快伤口炎症期的过渡,进一步地加速伤口愈合。综上所述,本文中构建了两种以不同策略激活伤口炎症响应的透明质酸基水凝胶。一方面,对伤口愈合中水凝胶温热治疗策略的选择,具有一定的指导意义;另一方面,为HA生物学功能的利用,提供了新的方式。同时,通过水凝胶治疗激活并加速炎症响应,从而加快伤口愈合的策略及其机制研究,也为创面修复的治疗方向,提供了新的思路。
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