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目的:研究CREG蛋白对抗大鼠视网膜感光细胞光损害的作用,客观评价其抗凋亡的能力,探索CREG在感光细胞光损伤中的抗凋亡机制。方法:1、造模:选取健康wistar大鼠30只,雌雄不限,将其随机分成3组,对照组、光照1周组和光照2周组,每组10只。对3组大鼠鼠眼的冰冻切片行HE染色,确立模型为光照一周组。2、提取光照1周组和对照组大鼠视网膜蛋白,为检测感光细胞凋亡的途径,用Western blot检测MAPK信号通路中关键蛋白ERK、P38、JNK及其磷酸化的表达量。3、选取30只wistar大鼠随机分成3组,制备光损伤模型,制备完毕后将4μlCREG蛋白和4μlPBS分别注入大鼠的左右眼玻璃体腔。注射后第1天、3天、7天摘取鼠眼,行冰冻切片及HE染色,提取大鼠视网膜蛋白,Western blot检测大鼠视网膜蛋白中凋亡因子casepase3、8、9的表达量。4、Western blot检测MAPK凋亡通路及PI3K/AKT通路中关键蛋白P38、JNK、AKT及它们的磷酸化形式的表达量。将P38抑制剂SB203580,JNK抑制剂SP600125,AKT抑制剂LY2940002对3天组大鼠注射CREG蛋白眼进行玻璃体腔注射,剂量为4μl,对照组注射同等剂量的PBS。Western blot检测两组中Caspase3的表达情况。结果:1、光照1周组视网膜外核层细胞较对照组变薄,光照2周视网膜外核层细胞消失。2、光照1周组的大鼠视网膜蛋白中p-P38、p-JNK的表达量较对照组的明显增加(P<0.001),P38、JNK、ERK、p-ERK的表达量较对照组无明显变化。3、CREG蛋白注射3天组较对照组视网膜外核层细胞凋亡减少,而1天组和7天组无明显变化。4、CREG蛋白注射3天组大鼠的p-JNK、p-P38、较对照组明显减少(P<0.001),p-AKT表达量明显增加(P<0.001)。而1天组和7天组较对照组无明显变化。5、P38、JNK、AKT抑制剂注射组中的Caspase3的表达量较对照组明显增加(P<0.001)。结论:1、视网膜光损伤感光细胞的凋亡可以通过MAPK信号通路中关键蛋白P38和JNK介导。2、CREG蛋白注射大鼠玻璃体腔后3天组能够抑制光损伤感光细胞的凋亡。3、CREG可以通过调节MAPK及PI3K/AKT信号通路,进而抑制光损伤细胞的凋亡。