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白藜芦醇和紫檀芪是多种水果蔬菜、酒类饮料中的常见成分,同时也是目前流行膳食补充剂的主要成分。它们与α-葡萄糖苷酶的关系有望解释其在各项实验中展现出的抗糖尿病活性。本课题采用酶抑制动力学和分子对接模拟两种方法来研究白藜芦醇、紫檀芪与α-葡萄糖苷酶活性的关系。结果表明白藜芦醇和紫檀芪均非竞争性地抑制α-葡萄糖苷酶活性。其中白藜芦醇对α-葡萄糖苷酶活性有很强的抑制作用(IC50=5.05±1.05μM,4)=5.74±0.20μM),远大于阳性对照阿卡波糖(IC50=632.60±1.15μM)。紫檀芪对α-葡萄糖苷酶活性有具有中等强度的抑制(4)=65.44±4.07μM)。分子对接模拟显示,白藜芦醇、紫檀芪和α-葡萄糖苷酶可能的结合位点有3个,且都远离阿卡波糖和α-葡萄糖苷酶的结合位点。因此,白藜芦醇和紫檀芪有被开发为降糖药物的潜力,也可作为膳食补充剂与阿卡波糖联用发挥一定的降血糖功效。另外,本课题还研究了白藜芦醇,紫檀芪通过抑制UGTs酶活性产生药物相互作用的可能性。分别用重组人UGTs酶作为酶源,丙咪嗪、4-甲基伞形酮作为探针底物,HPLC法检测生成的产物量来判断白藜芦醇、紫檀芪对UGTs酶活性的影响。初步检测结果表明,白藜芦醇和紫檀芪均对UGT1A9表现出强烈的抑制作用,IC50值分别为9.23±2.66μM和0.92±0.25μM。同时,白藜芦醇对UGT1A1、UGT1A7、UGT1A10有中等强度的抑制作用,IC50值36.34μM-65.60μM。紫檀芪对UGT1A1,UGT1A3,UGT1A6,UGT1A8,UGT2B15有中等强度的抑制作用,IC50值17.11μM-67.51μM。进一步研究表明,白藜芦醇通过混合型抑制的方式强烈抑制UGT1A9的活性,4)值为11.82±0.92μM,紫檀芪通过非竞争性抑制的方式强烈抑制UGT1A9的活性,抑制常数4)值为0.52±0.04μM。利用药物相互作用结合IVIVE法计算及白藜芦醇、紫檀芪的人体药代动力学数据,定量预测了药物相互作用的可能性。预测结果表明,白藜芦醇与由UGT1A9代谢的药物共同服用时,会有中度风险的药物相互作用。当白藜芦醇服用剂量大于3 g,共同服用药物的AUC增量会达到20%。对于紫檀芪,当紫檀芪的口服剂量为50 mg时,共同服用药物的AUC增量就会达到20%的危险域值。按照其常规剂量,AUC增量最高可达568%。因此,在开发和应用白藜芦醇、紫檀芪相关药物制剂时,应注意其与UGT1A9代谢为主的药物的相互作用。