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目的： 通过4日龄新生大鼠建立未成熟大鼠缺氧缺血脑损伤模型，观察重组人促红细胞生成素（recombinant human erythropoietin，rh-EPO）干预早产儿脑白质损伤模型鼠对分裂原活化抑制剂/细胞外信号调节激酶(mitogen-activatedproteinkinase/extraeellular signal-regulated kinas，MEK/ERK)信号通路的影响，一定程度上阐明促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)在脑室周围白质损伤(periventricular white matter damage，PWMD)促血管新生反应中MEK/ERK信号通路的相关机制。 方法： 合笼分娩后选取新生4日龄清洁级新生SD大鼠，采用随机数余数分组法随机分为假手术组(Sham)，缺氧缺血组(hypoxia-ischemia，HI)，HI+抑制剂组(MEK/ERK信号通路抑制剂U0126)，HI+rh-EPO组，HI+抑制剂+rh-EPO组，建立PWMD动物模型。术后60分钟，90分钟，每组取不少于6只，异氟烷吸入麻醉后断头取脑，游离出大鼠右侧大脑半球，免疫印迹(Western Blot)法检测总ERK(extracellular signal-regulated kinas)及磷酸化的ERK(phosphorylatedextracellular signal-regulated kinas，P-ERK)蛋白。术后2d、4d，每组取不少于6只，游离出幼鼠右侧大脑半球，实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real time-polymerase chain reaction，qRT-PCR)法检测血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor，VEGF)、血管生成素1(angiopoietin-1，Ang-1)mRNA;Westem Blot法检测白细胞分化抗原34（cluster of differentiation34+，CD34）、血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor2，VEGFR2)蛋白。 结果： 磷酸化ERK蛋白，HI组较Sham组大鼠增加，HI+抑制剂组明显低于HI组，HI+rh-EPO组明显高于HI组，HI+抑制剂+rh-EPO组高于HI+抑制剂组，五组间两两之间差异均有统计学意义(P＜0.01)。总ERK蛋白五组间无统计学差异(P＞0.05)。VEGF mRNA，术后2天，HI组与Sham组，HI+抑制剂组与HI组，HI+rh-EPO组与各组，HI+抑制剂+rh-EPO组与HI+抑制剂组间，有统计学差异(P＜0.01);术后4天，HI+抑制剂组与HI组，HI+rh-EPO组与各组，HI+抑制剂+rh-EPO组与Sham组，HI+抑制剂+rh-EPO组与HI+抑制剂组间，有统计学差异(P＜0.01)。Ang-1mRNA，术后2、4天，HI组与Sham组，HI+抑制剂组与HI组，HI+rh-EPO组与各组，HI+抑制剂+rh-EPO组与HI+抑制剂组间，有统计学差异(P＜0.01)。VEGFR2蛋白，术后2天，Sham组与HI+抑制剂组，Sham组与HI+rh-EPO组，HI组与HI+抑制剂组，HI组与HI+ rh-EPO组，HI+抑制剂组与HI+ rh-EPO组，HI+ rh-EPO组与HI+抑制剂+rh-EPO组间有统计学差异(P＜0.01)，其余各组无统计学差异;术后4天，五组间两两之间差异亦均有统计学意义(P＜0.01)。CD34蛋白，术后2、4天，五组间两两之间差异亦均有统计学意义(P＜0.01)。 结论： 4日龄未成熟新生大鼠缺血缺氧后脑损伤符合早产儿缺血缺氧脑白质损伤的神经病理学改变。Rh-EPO在早产儿脑白质损伤模型鼠中可能通过影响颅内MEK/ERK信号通路调节脑白质损伤后脑白质部位的CD34、VEGF、Ang-1和VEGFR2的表达。