婴幼儿先心病体外循环术后肺损伤及川芎嗪的干预作用研究

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目的:(1)通过检测婴幼儿先心病体外循环(Cardiopulmonary bypass,CPB)前后,致炎细胞因子(TNF-α、IL-6、IL-8)、中性粒细胞(Neutrophil,Ne)、呼吸指数(Respiratory index,RI)、氧合指数(Oxygen index,OI)、肺静态顺应性(Static lung compliance,Cstat)的变化,以及肺组织的病理改变,探讨CPB对肺的损伤。(2)加用川芎嗪预处理后,检测上述指标的变化,探讨川芎嗪对CPB后肺损伤的保护作用及可能的作用机制。方法:(1)选择40例经CPB行先心病手术的患儿,随机分成两组:对照组和实验组(。2)术前1h实验组按治疗量静脉给予川芎嗪(5mg/Kg)预处理,对照组静脉给予同等剂量生理盐水。(3)分别在气管插管后10min(T1),转流后5min(T2),手术结束时(T3),术后2h(T4),手术后24h(T5),通过酶联免疫吸附法(ELISA),检测致炎细胞因子IL-6、IL-8、TNF-α血浆浓度及Ne计数。(4)在气管插管后10min(T1),手术结束时(T3),术后2h(T4)同期进行肺功能参数(RI, OI, Cstat)的测定。(5)两组患儿分别在CPB前后各取10例肺组织行光镜、电镜检查。结果:(1)致炎细胞因子、中性粒细胞:TNF-α仅在手术结束时(T3)、术后2h(T4)对照组中5个病人及实验组2个病人被检测出;两组中IL-6、IL-8在手术结束时(T3)、术后2h(T4)升高显著(p<0.05),而对照组升高更明显(p<0.05),在手术后24h(T5)均下降并接近正常,但IL-6对照组仍比实验组偏高;中性粒细胞CPB后升高明显,但两组间无明显统计学差异。(2)肺功能参数:实验组与对照组在CPB前后,肺静态顺应性(Cstat)术后比术前降低(p<0.05),而对照组降低更显著(p<0.05);呼吸指数(RI)术后比术前升高(p<0.05),对照组升高更明显(p<0.05);氧合指数(OI)对照组术后比术前降低(p<0.01),而实验组变化不明显。(3)致炎细胞因子、中性粒细胞的变化与肺功能参数改变的相关性:IL-8、Ne与RI呈直线正相关(r=0.585,p<0.05;r=0.458,p<0.01);IL-6、IL-8、Ne与OI呈直线负相关(r=-0.528,p<0.05;r=-0.697,p<0.01;r=-0.429,p<0.01);IL-8与Cstat呈直线负相关(r=-0.413,p<0.01)。(4) CPB后两组病儿肺组织在光镜下观察均有轻度充血,虽然肺实质占同切片肺总面积比例PPA%两组间及CPB前后无显著性差异,但对照组有肺泡结构的破坏及肺不张改变;电镜下观察对照组II型肺泡上皮细胞绒毛减少,细胞内线粒体肿胀明显,肺泡腔内有渗出,而实验组改变较轻微,仅见I型肺泡上皮细胞轻度肿胀。结论:(1)婴幼儿先心病CPB术后可引起致炎细胞因子IL-6、IL-8及中性粒细胞升高,并且致炎细胞因子的升高与肺功能参数的改变有相关性;同时CPB对肺功能也有损害,主要表现为:肺静态顺应性、氧合指数降低,呼吸指数升高;光镜及电镜下对CPB前后肺组织的对比观察发现:肺泡上皮细胞的破坏及肺间质的改变,肺血管通透性发生改变。以上说明婴幼儿先心病CPB术后肺有损伤。(2) CPB前应用川芎嗪预处理后,可减弱CPB后致炎细胞因子TNF-α,IL-6,IL-8的释放高度,改善肺功能参数(肺静态顺应性、氧合指数,呼吸指数),减轻肺组织超微结构的破坏,对肺损伤起到一定的保护作用。
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