Sonic Hedgehog在膀胱癌中的表达情况及意义

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目的:探讨Hedgehog信号通路成员Sonic Hedgehog (SHH)在膀胱尿路上皮癌、癌旁组织及非肌层浸润尿路上皮癌、肌层浸润尿路上皮癌中的表达及意义。方法:用免疫组织化学方法检测膀胱尿路上皮癌组织(包括非肌层浸润尿路上皮癌、肌层浸润尿路上皮癌)和癌旁组织各35例中SHH的表达情况;在41对膀胱尿路上皮癌(包括非肌层浸润尿路上皮癌、肌层浸润尿路上皮癌)及癌旁组织中,我们通过实时荧光定量PCR的方法检测其SHH mRNA的表达;利用Western-Blotting方法进一步检测膀胱尿路上皮癌及癌旁组织各35例SHH蛋白的表达。结果:免疫组化结果显示癌旁组织中,有27例(27/35)SHH表达阳性,阳性表达率为77.14%;膀胱尿路上皮癌组织中,有10例SHH表达阳性,阳性表达率为28.5%。SHH在癌旁组织和膀胱尿路上皮癌中表达有差异,其差异有统计学意义(P<0.05),表明癌旁组织中SHH表达高于相应的尿路上皮癌组织。其中非肌层浸润尿路上皮癌中表达阳性为9例(9/21),肌层浸润尿路上皮癌中表达阳性为1例(1/14)。肌层浸润及非肌层浸润尿路上皮癌两组中SHH表达有差异,差异有统计学意义(P<0.05),表明SHH在肌层浸润尿路上皮癌中表达明显低于非肌层浸润尿路上皮癌。实时荧光定量PCR:SHH在膀胱尿路上皮癌组织中相对表达量为0.412±0.064,癌旁组织中相对表达量为(1.745±0.27),SHH mRNA在膀胱尿路上皮癌组织癌、癌旁组织中表达量有差异(P<0.05)。SHH在非肌层浸润尿路上皮癌组织中相对表达量0.467±0.014(21例),而在肌层浸润尿路上皮癌组织相对表达量为0.387±0.012(14例),SHH mRNA在非肌层浸润尿路上皮癌及肌层浸润尿路上皮癌中表达量有差异(P<0.05)。癌旁组织中SHH的表达量要高于膀胱尿路上皮癌组织,并且非肌层浸润尿路上皮癌表达量要高肌层浸润尿路上皮癌。Western Blotting结果提示35例癌旁组织中SHH阳性有25例,阳性表达率为71.43%;35例膀胱尿路上皮癌组织中,SHH阳性的有13例,阳性表达率为37.43%。两组阳性率比较有差异,且差异有统计学意义(P<0.05)。表明癌旁组织中SHH蛋白表达高于尿路上皮癌组织。结论:综合上述实验结果得出结论,SHH在膀胱尿路上癌中的表达量较癌旁组织表达量低,且肌层浸润尿路上皮癌中表达明显低于非肌层浸润尿路上皮癌。因此认为SHH可能是促进膀胱尿路上皮癌的发生、进展的一个重要因素。
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