目的:甲基汞是一种全球性环境污染物，是无机汞通过微生物和植物的生物转化而生成，人体的主要暴露途径为食用被甲基汞污染的鱼贝类和稻米。甲基汞对人体各组织系统如神经系统、生殖系统、免疫系统等都会产生损害，其最主要靶器官为神经系统，因其脂溶性大，因而可以穿过血脑屏障和胎盘，会造成中枢神经系统不可逆的损伤，影响胎儿的正常发育。目前，甲基汞的毒性机制尚不明确。因此，本实验以原代大鼠星形胶质细胞为研究对象，探索:1.甲基汞对星形胶质细胞的毒性;2.自噬在甲基汞致星形胶质细胞损伤中的作用;3.甲基汞诱导星形胶质细胞的凋亡情况;4.利用抗氧化剂预处理探讨甲基汞可能的毒性机理。最终为明确甲基汞致毒机制，为甲基汞中毒的预防与治疗提供理论基础。　　方法:1.甲基汞处理原代培养的大鼠星形胶质细胞，通过MTT法检测甲基汞对星形胶质细胞活力的影响，LDH漏出率检测甲基汞的细胞毒性，研究不同浓度(0、1、2、5、10μmol/L)以及不同处理时间(0、3、6、12、24 hrs)，甲基汞对星形胶质细胞的影响。2.甲基汞（5μmol/L，6hrs）处理星形胶质细胞，经吖啶橙(AO)染色与蛋白免疫印迹实验检测酸性囊泡的形成以及自噬相关蛋白表达，确定细胞自噬的发生。3.不同浓度甲基汞（0、1、5、10μmol/L）处理星形胶质细胞6小时，用Annixin V FITC/PI细胞凋亡检测试剂盒检测甲基汞诱导的星形胶质细胞凋亡率。4.不同浓度甲基汞(0、1、5、10μmol/L)处理星形胶质细胞6小时，然后采取蛋白印迹法检测甲基汞处理星形胶质细胞细胞中自噬与凋亡相关蛋白表达的剂量-效应关系。5.采用雷帕霉素（rapamycin）诱导细胞自噬和3-甲基腺嘌呤(3-MA)，氯喹(CQ)，Atg5 siRNA基因干扰抑制细胞自噬等实验手段调节细胞自噬水平，随后用MTT法与蛋白印迹法观察调节自噬对甲基汞致星形胶质细胞毒性的影响以及自噬、凋亡相关蛋白表达情况，以及Annixin V FITC/PI细胞凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡，评价自噬的调控对甲基汞诱导的细胞凋亡的影响。6.利用抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理(5mmol/L，4hrs)，MTT法检测甲基汞处理下星形胶质细胞细胞活力的变化来研究抗氧化剂对甲基汞毒性及甲基汞诱导自噬的影响，探讨甲基汞可能的作用机制。　　结果:1.甲基汞对星形胶质细胞具有细胞毒性，并且呈浓度时间依赖性;2.吖啶橙(AO)染色，蛋白免疫印迹与Annixin V FITC/PI细胞凋亡试剂盒检测结果显示甲基汞处理星形胶质细胞会显著地诱导细胞自噬与细胞凋亡的发生(P＜0.05)，并且随着甲基汞处理浓度的升高，星形胶质细胞细胞凋亡比例也随之上升，具有浓度依赖关系;3.蛋白印迹分析结果显示不同浓度甲基汞处理下，自噬标志性蛋白LC3II的转换，Beclin1，P62/SQSTM1的蛋白水平显著上升(P＜0.05)，并且随着甲基汞浓度的增大，呈现先上升后下降的趋势;4.用自噬特异性抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)，氯喹(CQ)及Atg5 siRNA基因干扰预处理细胞后，细胞自噬标志性蛋白表达降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)，且抑制细胞自噬可增强甲基汞的细胞毒性;5.自噬诱导剂雷帕霉素（rapamycin）预处理则显著地增强细胞自噬标志蛋白的表达(P＜0.05)，减轻甲基汞的细胞毒性;6.N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理减弱甲基汞诱导的星形胶质细胞细胞活力的降低并具有统计学意义(P＜0.05)，同时抑制甲基汞诱导的细胞自噬。　　结论:甲基汞可诱导原代星形胶质细胞中自噬的发生，细胞自噬在甲基汞诱导的细胞毒性中的作用为应激性适应性反应。抗氧化剂NAC能减轻甲基汞诱导的细胞毒性并降低细胞自噬水平，揭示甲基汞可能通过氧化应激诱导细胞自噬。