匹罗卡品致痫大鼠海马GABA能中间神经元SS及PVmRNA表达变化的研究

来源 :中南大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:loakl
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
背景与目的:颞叶癫痫是临床最常见的难治性癫痫之一,迄今为止其发病机制仍不明确。海马兴奋性回路的增强和抑制性回路的减弱在颞叶癫痫发生中起着极为重要的作用。研究认为兴奋性回路的建立虽然参与了颞叶癫痫的发生,但并不足以解释自发性痫性发作的原因。于是与海马抑制性回路密切相关的GABA能中间神经元逐渐成为目前的研究热点。研究认为,GABA能中间神经元数目的变化可能是GABA能抑制改变的主要原因。本课题组前期研究行免疫组化发现,匹罗卡品致痫大鼠海马树突型GABA能中间神经元SS阳性神经元和胞周型GABA能中间神经元PV阳性神经元数目变化明显,但其变化与mRNA表达水平是否相关尚不清楚。且目前关于中间神经元基因表达变化与癫痫的研究主要集中于海人酸模型和电刺激模型中,在匹罗卡品模型中的极少。基于此,本实验拟建立匹罗卡品致痫模型,在不同时间点观察致痫大鼠海马各区GABA能中间神经元中SS及PVmRNA表达变化,从基因水平探讨SS、PV阳性中间神经元在颞叶癫痫的发生发展中所起的重要作用。方法:1、模型制作与分组:6~8周龄健康雄性SD大鼠96只随机分为实验组(A组,n=64只)和对照组(B组,n=32只),两组又随机分为8个亚组(A1~8亚组,n=8,B1~8亚组,n=4)。A组颞叶癫痫模型制作采用氯化锂加匹罗卡品腹腔注射法;B组大鼠腹腔注射等量无菌生理盐水。根据Racine标准判断癫痫发作的程度。选取痫性发作后2小时、6小时、1天、3天、7天、15天、30天、60天为研究时间点,海马CA1区、CA3区、齿状回为研究部位。2、不同时间点行尼氏染色观察海马病理改变。3、原位杂交方法检测各时间点海马不同区域表达SS及PVmRNA的中间神经元数目变化。结果:1、实验组大鼠腹腔注射氯化锂-匹罗卡品后,SE诱发成功率为87.5%,死亡率为17.19%。2、尼氏染色结果显示:实验组海马神经元缺失以SE后3~7天和60天最为明显。CA区域锥体细胞和门区神经元均显著减少(p<0.01),齿状回颗粒细胞缺失相对较轻(p<0.05)。3、实验组大鼠海马各区表达SSmRNA的中间神经元数目均在SE后3天减至最低(p<0.01),随后开始恢复,SE后60天时CA3区表达SSmRNA的中间神经元数目超过对照组(p<0.05),但门区(p<0.01)和CA1区(p<0.05)仍低于对照水平。4、实验组大鼠海马门区表达PVmRNA的中间神经元数目在SE后下降,60天时降至最低(p<0.01);海马CA1区表达PVmRNA的中间神经元数目在SE后3天降至最低(p<0.01),随后恢复,但仍低于正常水平(p<0.05);海马CA3区表达PVmRNA的中间神经元数目在SE后早期无明显变化(p>0.05),7天时开始增多,60天时超过对照水平(p<0.01)。结论:1、抑制性GABA能中间神经元中SS、PVmRNA的下调可能在颞叶癫痫发生中起重要作用。2、慢性期抑制性GABA能中间神经元中SS、PVmRNA的恢复或上调可能与颞叶癫痫的发展或修复有关。3、GABA能中间神经元数目变化部分由于其标志物ERNA水平的调节,但这并不是神经元数目变化的唯一因素。
其他文献
As a noted modern American playwright, David Mamet attracts wide attention from the readers, the audience, as well as the academic circle with his fascinating l
3~6岁儿童学习特点是以游戏的方式学习的,而角色游戏又是幼儿最喜欢的游戏形式之一。幼儿以模仿和想象,通过扮演角色,创造性的反映周围现实生活的一种游戏。幼儿是游戏的主人,通过
期刊
以汕优浙3、威优华联2号、汕优48-2为对象,研究了油菜茬早杂产量超7.5t/hm2的基础条件(1)粗壮的秧苗:移栽前单株白根数>8.5条,单株绿叶数5.2~5.4张,单株带蘖数>1.6个;(2)抽穗后有足够的绿叶面积和合理的冠层结构:齐穗后
It is undoubted that both Walt Whitman and Emily Dickinson made great contribution to American romanticism. They were regarded as pioneers in the history of Ame
Since English long possess a lot of modifiers and their syntax structures are complicated, it is difficult for the Chinese readers to understand them, not to me
线描画也称为白描,是绘画的一种技法,就是用线条对景物进行勾画,以各种变化的线条来描绘物体的形态和结构,是绘画艺术领域中的重要组成部分。儿童线描画不仅可以培养幼儿的观察力
“The Swimmer”is the representative of John Cheever and it is one of the most famous short stories in present America. The story is simple and it is not long,
Family education, as a widely-conced topic, has always been up to an unprecedented level in most Chinese families. It shapes childrens personalities and has lif
幼儿生来就喜欢游戏,游戏让幼儿充满活力,充满快乐,游戏伴随着幼儿这一阶段的教学始末,在幼儿阶段的安全教育中,有效运用游戏活动,能使幼儿很好的获得安全教育的基本常识和技能。通
鲁梅克斯K-1是天山酸模(Rumextianshanious)与巴天酸模(R.patientia)杂交育出来的一个牧草新品种,已在我国西北、华北地区大面积推广种植。由于这种植物不仅有优良的生物特性,而且富