子宫内膜异位症(endometriosis，EMs)是一种常见的妇科疾病，累及约10％育龄期妇女。EMs是指有生长功能的子宫内膜在子宫腔以外的部位生长。EMs发生机制至今不明，1927年Sampson提出了经典的经血逆流学说，而这一学说不能解释为什么在70％-90％的生育期妇女发生经血逆流而仅有10％导致了EMs。近年来研究表明EMs患者体内活化的巨噬细胞、细胞因子和T/B细胞浓度明显升高，所以有学者提出免疫炎症学说、在位子宫内膜发病学说、腹腔内膜细胞免疫清除学说等，有关细胞因子与发病关系的研究越来越受到重视。 细胞因子是免疫系统细胞间交通的主要调节因子，对于许多靶细胞具有增殖、抑制、趋化和分化等多种作用.其中白介素1(IL-1)在炎症和免疫反应中起着关键的调节作用，大量研究显示：EMs患者腹腔液中IL-1β mRNA表达增高，腹腔液中IL-1细胞因子浓度明显升高。 我们前期研究发现白介素-1受体Ⅱ型(IL-1RⅡ)蛋白在EMs患者在位和异位子宫内膜中显著低表达，其IL-1RⅡ mRNA表达在EMs患者亦显著降低，特别是在疾病的早期阶段，这种Ⅱ型受体可能是IL-1的负调节因子，它的改变可能与EMs的发生有关。我们的研究拟在在位子宫内膜中超表达IL-1RⅡ，改变在位内膜的生物学特性，降调节局部免疫炎症环境中IL-1的生物学功能及其下游一系列免疫炎症反应，探索EMs的发生机制和寻找新的生物学治疗手段。 本研究首先论证了IL-1RII在EMs在位内膜基质细胞中的作用。我们检测验证了sIL-1RII阻断IL-1β刺激后的在位内膜基质细胞中与EMs发病机制密切相关的下游因子IL-6和IL-8的水平变化；构建了IL-1RⅡ重组腺病毒，感染内膜基质细胞高表达IL-1RⅡ，然后检测IL-1刺激后内膜细胞中IL一6和IL-8的水平变化，结果显示IL-1β显著刺激IL-6和IL-8的分泌，sIL-1RⅡ可以显著阻断IL-1β的作用(IL-6降低38.32％±5.71％；IL-8降低34.43％±8.08％，p<0.05)。IL-1RⅡ重组腺病毒感染内膜基质细胞后可以显著抑制IL-1p刺激IL-8的分泌水平(IL-8降低36.34％±11.2％，p<0.05)，同时我们采用二维电泳质谱分析技术检测了重组腺病毒组和PBS对照组之间的差异蛋白表达。 为了进一步验证这一实验结果，我们构建了EMs裸鼠模型，在动物模型上研究了sIL-1RII对于内膜异位样病灶的作用。结果表明sIL-1RⅡ可以抑制EMs裸鼠模型病灶生长(p>0.05)，减少病灶组织Bel-2 (p<0.05)和VEGF表达(p<0.05)及腹腔液中VEGF(p>0.05)和IL-8(p<0.05)的表达。 我们的结果显示IL-1RⅡ可以阻断IL-1β对于EMs基质细胞和裸鼠模型病灶中与发病机制有关的下游细胞因子的作用，并且研究了IL-1RⅡ在EMs免疫调节机制中的作用，提示IL-1RⅡ在EMs发生机制中具有重要作用，高表达IL-1RⅡ可能是治疗EMs的一个新途径。然而这些结果也表明EMs的发生是一个多因素过程，有众多细胞调节因子参与，值得深入研究；有效的EMs治疗药物将包括多成分的生物学阻断，不仅能够阻止EMs的发生，而且能有效抑制EMs病灶的生长和破坏病灶存在的异常的微环境。