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目的:本研究拟通过建立大鼠急性肺微血栓栓塞（Acute pulmonary microthromboembolism,APMTE）模型,应用薄膜水化法制备载尿激酶环状RGD修饰脂质体（c RGD-UK-LIP）[1]在大鼠APMTE模型中行溶栓实验,评价c RGD-UK-LIP在体内溶栓效果及安全性。方法:将96只SD大鼠随机分为6组:正常对照组、假手术组、急性肺微血栓栓塞组（APMTE组）、生理盐水组（normal saline,NS组）、游离尿激酶组（urokinase,UK组）、载尿激酶环状RGD修饰脂质体组（c RGD-UK-LIP组）,每组16只。正常对照组不做处理;APMTE组通过颈静脉注入血栓微粒（大小0.1mm*0.1mm*0.1mm）混悬液;假手术组仅注入等量生理盐水替代血栓微粒;以上各组均不予溶栓处理。NS组、UK组和c RGD-UK-LIP组成功建立急性肺微血栓栓塞模型后1小时,通过尾静脉分别给予等量的NS、游离UK、c RGD-UK-LIP,进行体内溶栓实验。正常对照组、APMTE组及假手术组完成相应操作观察1小时后,NS组、UK组和c RGD-UK-LIP组溶栓9小时后,每组随机选取6只大鼠通过超声引导经胸穿刺置入肺动脉测压导管测量肺动脉收缩压（pulmonary artery systolic pressure,s PAP）、肺动脉舒张压（pulmonary artery diastolic pressure,d PAP）、肺动脉平均压（mean pulmonary artery pressure,m PAP）,同时采用超声心动图评估各组大鼠右心功能改变的情况。评估右心功能相关指标[2]:右室舒张末横径（right ventricular transverse diameter,RVTD）、右室/左室横径比值（right ventricular-to-left ventricular end-diastolic diameter ratio,RV/LV）、三尖瓣环收缩期位移（tricuspid annular plane systolic excursion,TAPSE）、右室流出道前壁收缩期位移（right ventricular outflow tract systolic excursion,RVOT SE）、右室心肌做功指数（right ventricular index of myocardial performance,RIMP）。各组大鼠在相应实验终点处死后取材,观察肺内残留栓子数及心、肝和肾等病理变化。结果:1、右心形态及功能评估:正常对照组和假手术组无明显差异;与正常对照组（或假手术组）比较、APMTE组的右心均稍增大,右心功能均有一定的下降;与APMTE组比较,NS组的右心形态及功能无明显差异,UK组和c RGD-UK-LIP组均有改善,以c RGD-UK-LIP组的改善为著。正常对照组和假手术组比较,RVTD、RV/LV、TAPSE、RVOT SE、E/e’和RIMP参数上差异均无统计学意义（p＞0.05）。APMTE组与正常对照组（或假手术组）比较,在RVTD、TAPSE、E/e’和RIMP参数上均有统计学意义（p＜0.05）。NS组和APMTE组比较,RVTD、RV/LV、TAPSE、RVOT SE、E/e’和RIMP参数上差异均无统计学意义（p＞0.05）。c RGD-UK-LIP组与正常对照组（或假手术组）比较,RVTD、RV/LV、TAPSE、RVOT SE、E/e’及RIMP参数上差异均无统计学意义（p＞0.05）。c RGD-UK-LIP组与APMTE组（或NS组）比较,RVTD、TAPSE、E/e’和RIMP参数上差异均有统计学意义（p＜0.05）;c RGD-UK-LIP组与UK组比较,RVTD、TAPSE差异均有统计学意义（p＜0.05）。UK组与正常对照组（或假手术组）比较,RVTD、E/e’及TAPSE差异均有统计学意义（p＜0.05）;与APMTE组（或NS组）比较,仅RIMP参数上有统计学意义（p＜0.05）。2、肺动脉压力监测:正常对照组和假手术组无明显差异;与正常对照组（或假手术组）比较,APMTE组的肺动脉压力升高;与APMTE组比较,NS组和UK组溶栓后肺动脉压力均无明显差异;c RGD-UK-LIP组溶栓后肺动脉压力下降。正常对照组和假手术组比较,s PAP、d PAP、m PAP差异均无统计学意义（p＞0.05）。APMTE组与正常对照组（或假手术组）比较,s PAP、d PAP、m PAP差异均有统计学意义（p＜0.05）。NS组和APMTE组比较,s PAP、d PAP、m PAP差异均无统计学意义（p＞0.05）。c RGD-UK-LIP组与APMTE组（或NS组）,s PAP、d PAP、m PAP差异均有统计学意义（p＜0.05）。UK组与其他各组比较,s PAP、d PAP和m PAP差异均无统计学意义（p＞0.05）。3、APMTE组、NS组、UK组和c RGD-UK-LIP组肺内残留栓子数分别为:（14.3±3.5、15.2±2.7、10.3±2.6和6.7±3.2）个,除APMTE组与NS组比较无明显差异外,其余各组两两比较差异均有统计学意义,以c RGD-UK-LIP组肺内残留栓子数最少,溶栓效果最好。4、除正常对照组、假手术组外,余各组肺组织形态均有不同程度的充血肿胀,UK组和c RGD-UK-LIP组溶栓后均有改善,c RGD-UK-LIP组改善较明显。结论:（1）本研究通过输注大小约0.1mm*0.1mm*0.1mm栓子成功建立大鼠APMTE模型。（2）大鼠APMTE时右心功能有一定下降,溶栓后UK组和c RGD-UK-LIP组均有所改善,其中c RGD-UK-LIP组改善较明显。超声心动图可较早发现肺栓塞及治疗后的右心功能变化。（3）大鼠APMTE时肺动脉压力升高,c RGD-UK-LIP组溶栓后可有所改善甚至恢复。超声引导经胸穿刺置入肺动脉测压导管测量肺动脉压力可较准确评估肺栓塞及溶栓后肺动脉压力变化。（4）本课题组制备的c RGD-UK-LIP较游离UK在大鼠APMTE具有较优的溶栓效果,且较为安全。