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目的:建立脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)慢性炎症大鼠模型，体外培养人脑微血管内皮细胞(human brain microvascular endothelial cells，HBMEC)LPS刺激模型。探讨海带多糖L01抵抗LPS炎症反应对血管内皮细胞的损伤作用及相关机制，为心脑血管疾病的防治开拓新的思路。 方法:(1)建立慢性炎症大鼠模型:尾静脉注射LPS(0.4mg/kg)，每周1次，共4周，以白细胞(white blood cell，WBC)计数及血清中超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)含量评价炎症状态。(2)动物实验:将SD大鼠随机均分为6组，除空白对照组仅注射无菌生理盐水外，其余5组于首次注射LPS后次日，分别腹腔注射地塞米松(dexamethasone，DXM)10mg/kg，L01高、中、低剂量(50、30、10mg/kg)。LPS组注射等体积无菌生理盐水，每天给药1次，共计4周。于末次给药24h后，采用WBC计数法计数全血WBC数量;酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)测定大鼠血清中hs-CRP的含量;逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR)测定内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitrie oxide synthase，eNOS)、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitrie oxide synthase，iNOS）、环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）mRNA的表达，其扩增产物于电泳后进行密度扫描及半定量分析。(3)细胞实验:体外培养HBMEC，随机分为空白对照组、LPS组、L01-H对照组、LPS+L01-L组、LPS+L01-M组、LPS+L01-H组。L01几个剂量组均先用相应剂量的L01预处理1h后，再加入LPS共培养48h。采用Griess法检测HBMEC上清中NO水平;实时荧光定量PCR技术(Quantitative Real-time PCR)检测细胞IL-6、eNOS及iNOS mRNA的表达;Western blot技术检测细胞中T-eNOS及T-iNOS的蛋白水平，以及P-eNOS Ser1177的磷酸化水平。 结果:(1)LPS提高大鼠全血WBC数和血清hs-CRP水平，下调eNOSmRNA表达，上调iNOS mRNA、COX-2mRNA表达。不同浓度的L01治疗性给药4周后，可拮抗这些变化。(2)LPS使HBMEC培养液中NO水平升高;使细胞中eNOS mRNA及蛋白表达下调，以及P-eNOS Ser1177的磷酸化水平下调，iNOS mRNA及蛋白表达上调。而不同浓度的海带多糖L01可逆转这些变化。 结论:海带多糖L01可减少LPS引起的炎症因子IL-6的释放，抑制全血白细胞数和hs-CRP含量的增加，降低细胞培养液中过量的NO表达。上调eNOS基因及其蛋白的表达，以及促进P-eNOSser1177磷酸化，下调iNOS基因及其蛋白的表达。结果提示海带多糖L01可抵抗LPS所致内皮细胞损伤，从而维护心脑血管内环境的基本稳定。