目的：血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖是高血压、动脉粥样硬化及经皮冠状动脉成形术（PTCA）后再狭窄等多种疾病的共同病理基础，抑制VSMCs增殖可能是防止动脉粥样硬化斑块形成，预防PTCA术后再狭窄的有效途径之一。多沙唑嗪是一种新型长效且选择性强的α1肾上腺素能受体阻断剂，能使周围血管扩张，具有降压，改善微循环，改善血脂代谢等作用，并已成为国内外治疗良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）并发下尿路症状（lower urinary tract symptoms.LUTS）的一线药物，其不良反应少，安全性高。多沙唑嗪经手性分离成左旋多沙唑嗪（一）Doxazosin和右旋多沙唑嗪（+）doxazosin。经过多年研究结果表明，（-）Doxazosin可能成为优于（+）doxazosin、（±）doxazosin治疗BPH/LUTS药物，但对于VSMCs的作用尚不清楚。因此，探讨（+）Doxazosin及其光学异构体对大鼠VSMCs增殖的抑制作用十分必要。　　 方法：选用120～150g健康SD大鼠，采用组织贴块培养法培养大鼠主动脉血管平滑肌细胞，胰酶消化法传代，并应用相差显微镜和鼠抗人α-平滑肌肌动蛋白单克隆抗体（Mouse monoclonal anti-smooth muscleα-actin antibody）对细胞进行形态学和免疫组化鉴定，根据细胞生长情况绘制细胞生长曲线，光学显微镜下观察经（-）Doxazosin、（+）doxazosin和（±）doxazosin处理后VSMCs的形态学改变；采用MTT比色法检测细胞增殖活性，观察（-）Doxazosin、（+）doxazosin和（±）doxazosin的抗大鼠主动脉VSMCs的增殖作用以及与α1受体的相关性。　　 结果：　　 1、VSMC形态学观察及免疫细胞化学鉴定：倒置相差显微镜下单个平滑肌细胞呈梭形或带状，有多个细胞突起，胞浆丰富，核卵圆形居中，有一个或多个核仁。细胞生长致密时表现为典型的“谷一峰”状生长。α-actin免疫细胞化学反应显示，VSMC被染成棕黄色的梭型细胞，胞浆中沿细胞纵轴密集排列的束状肌丝被染成棕黄色。　　 2、VSMC生长曲线：VSMC生长曲线近似“S”形，传代后第1天细胞数有所减少，后进入对数生长期，第4天达到高峰，继而进入平台期。　　 3、（-）Doxazosin、（+）doxazosin和（±）doxazosin对VSMC增殖的影响：与溶媒组相比，10～30μmol·L-1浓度的（-）Doxazosin和（±）doxazosin作用于VSMCs48h或72h，显著抑制大鼠胸主动脉VSMCs增殖；而（+）doxazosin仅在30μmol·L-1具有抑制作用。当延长药物与VSMCs的作用时间至96 h时，（-）Doxazosin、（+）doxazosin和（±）doxazosin在3～30μmol·L-1浓度均显著抑制主动脉VSMCs增殖；但是，（-）Doxazosin的抑制作用显著强于同浓度（+）doxazosin（n=6，P<0.05或0.01），与同浓度（±）doxazosin的抑制作用无显著差别。不同浓度（-）Doxazosin、（+）doxazosin和（±）doxazosin作用于大鼠胸主动脉VSMCs48h、72h、96h时，（-）doxazosin、（+）doxazosin和（±）doxazosin对VSMCs增殖的抑制作用均具有浓度依赖性。以相同浓度的药物处理大鼠胸主动脉VSMCs48 h、72 h和96h，96h时三种药物对主动脉VSMCs增殖的抑制率均高于48h和72h。以不同浓度的药物处理大鼠胸主动脉VSMCs96 h，（+）Doxazosin的IC40值显著大于（±）doxazosin和（-）doxazosin（n=3，P<0.01）。　　 4、（±）Doxazosin及其光学异构体的抗VSMCs增殖作用与α1受体的相关性研究：在酚苄明干预后，（-）Doxazosin、（+）doxazosin和（±）doxazosin作用于大鼠VSMCs48 h，亦均能显著抑制大鼠VSMCs的增殖。（-）Doxazosin、（+）doxazosin和（±）doxazosin对VSMCs的抑制率分别为33.24±7.79％、24.12±10.14％和30.60±5.11％。（-）Doxazosin的作用有高于（+）doxazosin的趋势，但三种药物相比，无显著性差异（P>0.05）。其OD490nm值分别为0.24±0.03、0.27±0.04和0.25±0.02。在分别用溶媒Ⅰ（双蒸水）、溶媒Ⅱ（乙醇）和酚苄明处理细胞后，测得（-）Doxazosin对细胞的OD值分别为0.23±0.01、0.24±0.03和0.24±0.03；抑制率分别为33.00±2.79％、32.87±7.20％和33.24±7.79％。三者比较均无显著性差异；（+）Doxazosin和（±）doxazosin也得到同样的结果。　　 5、（-）Doxazosin、（+）doxazosin和（±）doxazosin对VSMC细胞形态学的影响：VSMCs经药物处理后，可见细胞形态改变，呈多角形，与周邻细胞脱离，细胞内有细小颗粒出现，胞壁加厚，轮廓清晰，部分细胞皱缩呈球形。　　 结论：本文首次研究了多沙唑嗪（±）Doxazosin及其光学异构体对大鼠主动脉VSMCs增殖的抑制作用，得出以下结论：　　 （±）Doxazosin、（+）doxazosin和（-）doxazosin呈浓度和时间依赖性的抑制大鼠主动脉。VSMCs增殖，并且具有化学结构的立体选择性，（-）doxazosin的抑制作用明显强于（+）doxazosin，（-）doxazosin和（±）doxazosin无明显差异；其作用机制与阻断α1受体无关。