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目的:1.观察槲皮素是否在脂多糖诱导的急性肺损伤中发挥保护效应。2.探讨槲皮素能否通过影响Nrf-2/ARE信号通路从而减轻脂多糖诱导的急性肺损伤。方法:选取6-7周龄,雄性,SD大鼠42只,随机分为对照组、脂多糖模型组、槲皮素低剂量(50mg/Kg QUE-L)治疗组、槲皮素中剂量(100mg/Kg QUE-M)治疗组、槲皮素高剂量(200mg/Kg QUE-H)治疗组、地塞米松(5mg/Kg DEX)治疗组。治疗组大鼠于造模前30min腹腔注射槲皮素,模型组及各治疗组经尾静脉注射脂多糖(5mg/Kg)造模,对照组注射生理盐水代替。造模6h后,采用HE染色观察肺组织学变化。计算肺组织湿重与干重(W/D)的比值,用于分析肺水肿的程度。完善血气分析评估肺损伤情况。检测肺组织中MDA含量、MPO和SOD活性及肺泡灌洗液(BALF)总蛋白表达水平。应用ELISA法对肺组织中促炎性因子(IL-1β、TNF-α)的含量进行检测。采用Western Blot法检测肺组织中Nrf-2/ARE信号通路相关蛋白(Nrf-2、HO-1)以及Trx-1、NF-κB/p65、ICAM-1的表达水平。结果:1.槲皮素下调脂多糖诱导大鼠肺组织W/D的升高:用不同剂量的槲皮素预处理大鼠后,发现槲皮素下调脂多糖诱导的大鼠肺组织W/D的升高,并在槲皮素高剂量组(200mg/Kg QUE-H)更为明显。2.槲皮素减轻脂多糖诱导大鼠肺组织形态改变:光镜下观察各组大鼠肺组织切片,脂多糖组可见组织水肿、肺脏细胞肿胀、血管萎缩等,对照组无明显组织学改变。槲皮素预处理后上述症状得到改善,可见肺间质水肿明显好转,肺组织结构接近正常,并在槲皮素高剂量组(200mg/Kg QUE-H)更为明显;肺组织损伤评分也得出了相同的结论。3.槲皮素改善脂多糖诱导大鼠血气分析的变化:与对照组相比较,脂多糖组大鼠PaO2降低、PaCO2升高。槲皮素预处理后可升高PaO2、下降PaCO2,并在槲皮素高剂量组(200mg/Kg QUE-H)更为明显。4.槲皮素改善脂多糖诱导大鼠肺组织中氧化应激蛋白的变化:与对照组相比较,脂多糖组大鼠肺组织中MDA含量、MPO活性升高,SOD活性降低。槲皮素预处理后可下调MDA含量、MPO活性及上调SOD活性,并在槲皮素高剂量组(200mg/Kg QUE-H)更为明显,且槲皮素高剂量组与地塞米松组相比较未见明显差异。5.槲皮素下调脂多糖诱导大鼠肺组织中促炎性因子的表达:用不同剂量的槲皮素预处理大鼠后,发现槲皮素下调脂多糖诱导的IL-1β、TNF-α的升高,并在槲皮素高剂量组(200mg/Kg QUE-H)更为明显,但均弱于地塞米松组。6.槲皮素改善脂多糖诱导大鼠肺组织Nrf-2/ARE信号通路相关蛋白的表达水平:用不同剂量的槲皮素预处理大鼠后,发现槲皮素进一步上调脂多糖诱导的Nrf-2、素高剂量组(200mg/Kg QUE-H)更为明显。结论:1.槲皮素对脂多糖诱导SD大鼠急性肺损伤存在一定的保护效应。2.槲皮素的保护效应可能与其影响Nrf-2/ARE信号通路抗氧化蛋白的表达,下调NF-kB/p65、ICAM-1的表达,减少促炎性因子的释放相关。