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目的研究证实:在体外经5-氮胞苷(5-Aza)诱导后,骨髓间充质干细胞(BMMSCs)可分化成心肌细胞或类心肌细胞(CMCs or CLCs),但分化率很很低。我们的研究旨在寻求一种诱导方式能提高BMMSCs分化成心肌细胞的分化率,并观察诱导后的心肌样细胞能否定植在缺血心肌组织中,并有效的改善心功能。方法从SD大鼠中提取BMMSCs,培养至第4代用于实验研究。体外实验分3组:对照组:不添加诱导剂;5-Aza组:向培养液内加入5-Aza诱导剂,使终浓度在10μmol/L;共培养组:向培养液内加入AngⅡ和5-Aza诱导剂,使前者终浓度在0.1μmol/L,后者终浓度在10μmol/L,观察细胞形态学的改变,采用免疫荧光细胞学染色鉴定心肌细胞相关蛋白β-MHC和CTn T的表达,采用PCR鉴定GATA4基因和NKx2.5基因的表达。体内试验:首先通过结扎大鼠的冠状动脉前降支来建立AMI的动物模型,其次将被移植的细胞用4,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)标记,并将大鼠分为4组:A组大鼠被移植无血清的DMEM液;B组大鼠被移植没有被诱导的BMMSCs;C组大鼠被移植只被5-Aza诱导的BMMSCs;D组大鼠被移植被AngⅡ和5-Aza共同诱导的BMMSCs。对比组织切片中移植细胞的存活率及大鼠心功能的变化。结果1)比较5-Aza和共培养组,可见BMMSCs分化成心肌样细胞的分化率在两组间有明显的统计学差异(p<0.05),共诱导培养后的细胞强阳性表达心肌特异性蛋白。2)移植后3w,观察到D组CLCs的存活率明显高于B组(p<0.05),说明共诱导培养的CLCs更能适应缺血缺氧的环境。3)比较各组间血流动力学指标,+dp/dtmax及-dp/dtmax均明显升高(p <0.05);LVSP均明显增加(p <0.05);LVEDP均明显减小(p <0.05)。4)细胞移植4w后,细胞移植组(B组、C组、D组)残存心肌细胞分布面积明显大于心梗对照组(A组),在移植细胞区域内可见血管再生现象,且胶原纤维沉积明显减少,与此伴随血清VEGF水平表达增高。结论AngⅡ联合5-Aza可促进BMMSCs向CLCs分化,这些细胞被移植后在缺血心肌组织中的存活率明显提高,同时能改善急性心肌梗死大鼠的心功能。