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目的:人类乳头瘤病毒(Human Papilloma Virus,HPV)与肺癌的发生发展密切相关。我们前期研究表明,HPV16 E6和E7能够上调肺癌细胞中葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)的表达水平。然而,E6和E7是否能够促进GLUT1葡萄糖摄取能力及其调控机制目前尚不清楚。已有研究表明,硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)能够调控GLUT1的表达及其葡萄糖摄取能力。但尚无研究报道HPV16与TXNIP之间是否存在联系。在本篇研究中,我们的目的是探索HPV16对肺癌细胞中TXNIP和GLUT1的调控作用及其潜在作用机制。研究方法:1.本研究分别应用转染和干扰技术双向调控肺癌细胞H1299和A549细胞中E6和E7蛋白,通过Western blotting和qRT-PCR方法分别检测下游基因PTEN磷酸化水平、TXNIP、HIF-1α及GLUT1的蛋白和mRNA的表达变化。2.应用干扰技术分别敲除PTEN和TXNIP的表达,检测下游基因TXNIP、HIF-1α及GLUT1的蛋白和mRNA的表达变化。3.应用核浆分离技术检测敲除TXNIP后在细胞核内和细胞浆内的HIF-1α蛋白表达变化。4.应用葡萄糖摄取实验检测敲除TXNIP后GLUT1对葡萄糖摄取的变化。结果:1.过表达HPV16中的E6和E7后,PTEN磷酸化水平和TXNIP表达水平明显降低,而HIF-1α及GLUT1表达水平明显增高。2.敲除E6和E7后,PTEN磷酸化水平和TXNIP表达水平明显增高,而HIF-1α及GLUT1表达水平明显降低。3.敲除PTEN后,TXNIP表达水平明显降低,而HIF-1α及GLUT1表达水平明显增高。4.敲除TXNIP后,HIF-1α和GLUT1表达水平明显增高。5.敲除TXNIP后,细胞核内HIF-1α的表达明显增高,细胞浆内HIF-1α的表达明显降低。6.敲除TXNIP后,GLUT1蛋白表达水平明显增高,细胞对葡萄糖摄取的能力增强。结论:1.HPV16 E6和E7通过下调PTEN磷酸化水平抑制TXNIP的表达,导致HIF-1α在细胞核内蓄积,进而上调GLUT1的表达水平,并促进肺癌细胞中GLUT1对葡萄糖的摄取能力。2.我们的研究证明了TXNIP在HPV相关性肺癌的发生发展中具有重要作用,也为HPV相关性肺癌的治疗提供潜在靶点。