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背景与目的结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型(extranodal natural killer/T-cell lymphoma,nasal type,ENKTL)是非霍奇金淋巴瘤的一个亚型,其发病率占非霍奇金淋巴瘤的5%-18%,居T细胞淋巴瘤的首位。中国发病率远高于西方国家,主要发生在鼻腔及鼻侧的区域,该病呈高度侵袭性进展,对化疗不敏感,生存期短,预后差。Suzuki等报道,EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)存在于几乎所有NK/T细胞淋巴瘤的瘤细胞中,且与种族和发病部位无关,提示EBV是ENKTL发生发展的重要因素。通常可用原位杂交技术在肿瘤细胞中检测到EBV编码的小m RNA(EBV-encoded small RNAs,EBER),但仍有极少数患者EBER表达阴性,对这部分患者的临床病理特征及预后因素的研究甚少。本研究采用原位杂交技术检测ENKTL患者标本中EBER表达情况,分析其临床病理特征及与预后相关的因素。资料与方法收集郑州大学第一附属医院病理科2011年08月至2015年10月经HE染色和免疫组化确诊的ENKTL病例共326例,经两位资深淋巴瘤病理专家进行重新阅片,均符合2008年WHO淋巴造血系统肿瘤分类标准,采用原位杂交技术检测其EBER表达,回顾性分析8例EBER阴性患者临床病理特征及影响预后的因素,并与EBER阳性患者进行生存比较。统计学方法釆用统计软件SPSS21.0进行统计学处理。生存资料中,EBER阴性及EBER阳性患者的生存分析用Kaplan-Meier生存分析法,两组患者的生存率比较用Log-rank检验;多因素生存分析用COX比例风险回归模型法,均以a=0.05为检验标准。结果1.结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型中EBER表达阳性率:326例结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型病例中,EBER表达阳性318例,EBER表达阴性8例,EBV阳性率为97.55%,阴性率为2.45%。2.EBER表达阴性的患者临床病理资料:8例EBER表达阴性结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型患者中,男性6例,女性2例,男女比例为6:2;年龄分布在21岁至70岁,中位年龄45.25±14.76岁;7例发生于鼻腔,1例原发于食管。所有患者均为I-II期;均无局部淋巴结肿大;其中3例伴发B症状;1例LDH升高;预后指数0分5例,1分2例,2分1例;共有3例患者治疗前血浆EBV-DNA拷贝数增高。3.生存:截至2015年12月01日(随访时间为1.5-71个月),8例EBER阴性结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型患者中,存活3例,死亡5例;54例可查询到治疗前EBV-DNA拷贝数的EBER阳性患者中,存活41人,13人死亡。EBER阴性者中位生存时间为17个月,尚无法估计EBER阳性患者中位生存期。EBER阴性和EBER阳性2年PFS分别为40.0%和77.3%,Log-rank检验χ2=3.951,P=0.047<0.05;2年OS分别为41.7%和79.3%,Log-rank检验χ2=4.574,P=0.032<0.05,两条生存曲线差别有统计学意义。4.预后因素分析:LDH与EBER阴性结外NK/T细胞淋巴瘤患者死亡有关(P=0.008<0.05),而治疗前血浆EBV-DNA拷贝数等因素与EBER阴性患者的死亡均无关(P>0.05)。结论EBER表达阴性结外NK/T细胞淋巴瘤发病率低,好发于中年男性,多为早期鼻腔病例,预后较EBER阳性患者差,LDH升高可能是其预后不良因素。