足月儿高胆红素血症与肾损伤的关系及相关影响因素

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目的:通过测定足月新生儿血清胱抑素C(serum cystatin C,Cys-C)和尿微量白蛋白(microalbumin,m Alb)、尿α1-微球蛋白(α1-microglobulin,α1-MG)、尿β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)含量,探讨足月新生儿高胆红素血症与肾损伤的关系、相关影响因素,以及血清胱抑素C联合上述3项尿微量蛋白检测在足月儿高胆红素血症相关性肾损伤中的临床意义。方法:采用病例对照研究方法,选择2015年3月至2015年9月宜宾市第一人民医院新生儿科符合研究条件的173例足月儿作为研究对象,其中136例高胆红素血症患儿为黄疸组,37例无黄疸患儿为对照组。首先,黄疸组患儿依据入院时血清总胆红素(totalserum bilirubin,TSB)分为四个亚组:轻度亚组(n=17):209.3umol/L≦TSB≦256.5umol/L;中度亚组(n=56):256.5umol/L<TSB≦342.1umol/L;重度亚组(n=43):342.1umol/L<TSB≦427.5umol/L;极重度亚组(n=20):TSB>427.5umol/L。主要比较黄疸组与对照组患儿的血清Cys-C,尿m Alb、尿α1-MG和尿β2-MG有无统计学差异。其次,黄疸组患儿根据是否发生肾损伤及肾损伤部位分为四组:无肾损伤组(n=47)、单纯肾小球损伤组(n=17)、单纯肾小管损伤组(n=22)和混合型肾损伤组(n=50)。比较四组新生儿的胎龄、出生体重、分娩方式、产次、入院日龄、性别、病程、初次出现黄疸时间、血清总胆红素等有无统计学差异。将有统计学差异的结果代入Logistic回归方程进行多因素分析,确定与足月儿高胆红素血症性肾损伤发生有关的主要影响因素。本研究所遵循的程序符合宜宾市第一人民医院人体试验委员会制订的伦理标准,得到该委员会同意,并征得受试对象监护人的知情同意,与监护人签订临床研究知情同意书。结果:①中度、重度和极重度黄疸亚组与对照组比较,血清Cys-C、尿m Alb、尿a1-MG和尿β2-MG含量均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);轻度黄疸亚组、中度黄疸亚组分别与极重度黄疸亚组比较,血清Cys-C水平较低,差异有统计学意义(P<0.05)。②136例黄疸患儿中发生肾损伤89例,发生率65.4%;且四个黄疸亚组中肾损伤发生率随着胆红素升高而升高,差异有统计学意义(P<0.05)。③89例肾损伤患儿的年龄分布为:日龄≦7d者61例(68.5%),814d者19例(21.3%),1528d者9例(10.1%)。肾损伤类型分布为:单纯肾小球损伤17例(19.1%),单纯肾小管损伤22例(24.7%),混合型损伤50例(56.2%)。④单纯肾小管损伤组与无肾损伤组比较,日龄小,病程短,差异有统计学意义(P<0.05);混合型肾损伤组与无肾损伤组比较,日龄小,差异有统计学意义(P<0.05);单纯肾小管损伤组、混合型肾损伤组分别与单纯肾小球损伤组比较,日龄小,病程短,初次出现黄疸时间早,差异有统计学意义(P<0.05)。⑤Logistic回归分析发现血清总胆红素、日龄、黄疸病程是新生儿高胆红素血症性肾损伤的主要影响因素。⑥黄疸组患儿血清总胆红素(TSB)在220.6umol/L679.0umol/L时,与血清Cys-C,尿m Alb、尿a1-MG分别呈直线正相关(r=0.274、0.343、0.218,P<0.05)。TSB在342.1umol/L679.0umol/L时,与尿β2-MG呈直线正相关(r=0.300,P<0.05)。尿m Alb与尿a1-MG、尿β2-MG分别呈显著直线正相关(r=0.643、0.526、P<0.001)。尿a1-MG和尿β2-MG也呈明显直线正相关(r=0.820,P<0.001)。尿a1-MG与患儿的日龄、病程和初次出现黄疸时间分别呈负相关(rs=-0.441,-0.437,-0.273,P<0.001)。尿β2-MG也与日龄、病程和初次出现黄疸时间分别呈负相关(rs=-0.337,-0.356,-0.220,P<0.05)。结论:足月儿高胆红素血症可引起肾损伤,肾小球滤过功能和肾小管重吸收功能均可受损。足月儿高胆红素血症引起的肾损伤主要发生在日龄小于7天的早期新生儿,损伤类型以混合型为主,但肾小管损伤早于肾小球。足月儿高胆红素血症性肾损伤的发生几率、损伤程度和损伤部位主要与黄疸患儿的日龄、病程和血清总胆红素水平有关。血清Cys-C、尿mAlb、尿a1-MG和尿β2-MG等4项指标的联合检测可用于足月儿高胆红素血症相关性肾损伤的早期发现,评估损伤程度和判断损伤部位,检测结果敏感、可靠。
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