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目的:1.观察培元定喘汤治疗哮喘慢性持续期（虚哮证）患者的临床疗效和安全性,及其对血清中IL-4、Arg-1、CD163的影响。2.通过建立哮喘小鼠模型及用IL-4诱导巨噬细胞M2极化,观察培元定喘汤对哮喘小鼠气道炎症及JAK1/STAT6信号通路的影响,探讨培元定喘汤对哮喘气道炎症的作用机制。方法:1.临床研究:选取2021年01月-2022年12月至黑龙江中医药大学附属第一医院呼吸科门诊就诊的慢性持续期哮喘患者,且中医辨证为虚哮证的患者70例,采用随机数字表法分为治疗组35例和对照组35例。对照组给予信必可都保,1 60μg/4.5μg/吸,日2次吸入;治疗组在对照组的基础上给予培元定喘汤,日2次口服,疗程为4周。其中对照组1例未按规定的疗程用药而被剔除,1例因服用了其他药物而被剔除,实际完成33例;治疗组1例未能按规定的疗程用药而被剔除,实际完成34例。在治疗前后对两组患者进行中医证候积分、哮鸣音、ACT评分、FeNO浓度、WBC、Neut和EOS 比较,检测患者治疗前后血清中IL-4、Arg-1及CD163水平的变化。2.实验研究:40只C57BL/6小鼠随机分为4组,每组10只,分别为空白组、模型组、布地奈德组、培元定喘汤组。除空白组外,模型组、布地奈德组、培元定喘汤组应用卵蛋白（OVA）雾化及激发的方式建立哮喘小鼠模型。从造模开始的第 16天起,空白组和模型组给予生理盐水（0.1ml/10g）灌胃,布地奈德组给予布地奈德（0.9%生理盐水+布地奈德混悬液1 mg）雾化30min,培元定喘汤组给予培元定喘汤（18.75g/kg）灌胃,每日1次连续4周。6周后,观察各组小鼠的一般状态;BALF中WBC、EOS及巨噬细胞计数;ELISA检测BALF中IL-4、IL-5、IL-13及血清中IgE水平;HE和PAS染色法观察小鼠肺组织病理形态学的变化;流式细胞术检测肺组织M1型及M2型巨噬细胞表达;Western blot法检测IL-4蛋白表达量和p-JAK1/JAK1、p-STAT6/STAT6蛋白相对表达量;qRT-PCR法检测肺组织中IL-4、JAK1、STAT6和Arg-1mRNA表达;免疫组化法检测肺组织中Arg-1和CD163的表达;免疫荧光染色检测肺组织IL-4的表达。结果:1临床研究1.1治疗前,治疗组和对照组基线资料、中医证候积分、哮鸣音、ACT评分、FeNO 浓度、WBC、Neut、EOS 计数和血清中 IL-4、Arg-1、CD163水平比较均无统计学差异（P＞0.05）,具有可比性。1.2治疗组控显率为54.54%,总有效率为93.94%;对照组控显率为35.29%,总有效率为88.23%,两组总有效率组间比较无统计学差异（P＞0.05）,但治疗组控显率优于对照组（P＜0.05）。1.3治疗后,治疗组和对照组中医证候总积分较治疗前均显著降低（P＜0.05）,且治疗组低于对照组（P＜0.05）。1.4治疗后,两组患者气短、喘促、畏寒肢冷、咳嗽、咯痰、腰膝酸软和面白无华单项积分均较治疗前均显著降低（P＜0.05）,且治疗组患者气短、喘促、畏寒肢冷、咳嗽、咯痰、腰膝酸软和面白无华单项积分均低于对照组（P＜0.05）。1.5治疗后,治疗组和对照组哮鸣音积分较治疗前均显著降低（P＜0.05）,且治疗组低于对照组（P＜0.05）。1.6治疗后,治疗组和对照组ACT评分较治疗前均显著降低（P＜0.05）,且治疗组低于对照组（P＜0.05）。1.7治疗后,治疗组和对照组FeNO浓度较治疗前均显著降低（P＜0.05）,且治疗组低于对照组（P＜0.05）。1.8治疗后,两组WBC、Neut和EOS均较治疗前均显著降低（P＜0.05）,且治疗组低于对照组（P＜0.0 5）。1.9治疗后,治疗组和对照组血清IL-4、Arg-1及CD163较治疗前均显著降低（P＜0.05）,且治疗组低于对照组（P＜0.05）。1.10治疗前后两组患者安全性指标检测均无临床意义。2实验研究2.1 HE染色:空白组小鼠肺组织HE染色无明显病理改变;与空白组相比,模型组小鼠肺组织HE染色可见大量炎性细胞浸润,气管黏膜皱裂、管壁水肿增厚、管腔狭窄,肺泡间隔变薄断裂,相邻肺泡融合成较大囊腔。与模型组相比,布地奈德组和培元定喘汤组上述病理特征明显减轻。2.2 PAS染色:空白组小鼠肺组织PAS染色无明显病理改变;与空白组相比,模型组小鼠肺组织PAS染色可见杯状细胞显著增多,气道黏液大量分泌;与模型组相比,布地奈德组和培元定喘汤组气道杯状细胞增生及黏液分泌明显减轻。2.3与空白组相比,模型组小鼠BALF中IL-4、IL-5、IL-13及血清中IgE水平显著升高,BALF中WBC、EOS及巨噬细胞数量明显增加（P＜0.05）;与模型组相比,布地奈德组和培元定喘汤组均降低（P＜0.05）,且两组比较无明显差异（P＞0.05）。2.4流式细胞检测显示:与空白组相比,模型组小鼠M1型（F4/80+CD86+）和M2型（F4/80+163+）巨噬细胞百分比明显升高（P＜0.05）;与模型组相比,布地奈德组M1型和M2型巨噬细胞百分比显著降低（P＜0.05）,而培元定喘汤可明显降低M2型巨噬细胞百分比（P＜0.05）,而对M1型巨噬细胞百分比无明显改变（P＞0.05）。2.5 Western blot法显示:与空白组相比,模型组小鼠肺组织中IL-4蛋白表达量及p-JAK1/JAK1、p-STAT6/STAT6蛋白相对表达量明显升高（P＜0.05）;与模型组相比,布地奈德组和培元定喘汤组各蛋白表达量均明显降低（P＜0.05）,且两组比较无明显差异（P＞0.05）。2.6 qRT-PCR检测显示:与空白组相比,模型组小鼠肺组织IL-4、JAK1、STAT6及Arg-1 mRNA表达显著升高（P＜0.05）;与模型组相比,布地奈德组和培元定喘汤组各基因表达均明显降低（P＜0.05）,且两组比较无明显差异（P＞0.05）。2.7免疫组化检测显示:与空白组相比,模型组小鼠肺组织Arg-1及CD163表达显著升高（P＜0.05）;与模型组相比,布地奈德组和培元定喘汤组显著降低（P＜0.05）,且两组比较无明显差异（P＞0.05）。2.8免疫荧光染色显示:与空白组相比,模型组IL-4的荧光强度明显增强;与模型组相比,布地奈德组和培元定喘汤组的IL-4的荧光强度明显减弱。结论:1.培元定喘汤可以改善慢性持续期哮喘（虚哮证）患者中医证候疗效、哮鸣音、ACT评分及FeNO浓度,降低患者WBC、Neut、EOS和血清中IL-4、Arg-1、CD163水平,且安全性良好。2.培元定喘汤能够减轻哮喘小鼠气道炎性细胞浸润、黏液分泌增多、杯状细胞增生的病理变化,降低哮喘小鼠Th2型细胞因子水平。3.培元定喘汤可以降低IL-4介导的M2型巨噬细胞中Arg-1和CD163表达水平。4.培元定喘汤可以降低哮喘小鼠肺组织中IL-4、JAK1、STAT6蛋白表达水平。5.培元定喘汤可以通过抑制IL-4/JAK1/STAT6信号通路的激活抑制巨噬细胞M2极化,从而达到治疗哮喘气道炎症的作用。