研究背景:膀胱癌（Bladder Cancer,BCa）是泌尿系统最常见恶性肿瘤,发病率及致死率较高。多项研究表明miR-186-5p、RAB27A及RAB27B在许多恶性肿瘤中扮演了关键角色,但目前有关于miR-186-5p及RAB27A/B基因在膀胱癌中的作用报道较少。膀胱癌在临床治疗上一直是个难题,目前还缺乏敏感性且特异性俱佳的早期诊断标志物。因此,在膀胱癌分子靶向治疗方面寻找可靠且敏感的靶向基因并探讨膀胱癌的作用机制具有较为广阔的应用前景。目的:探讨RAB27A与RAB27B在膀胱癌中的表达及其与临床特征及预后的相关性,研究其对膀胱癌细胞生物学功能的影响,研究miR-186-5p如何通过靶向调控RAB27A/B并使PI3K/MAPK信号通路的失活进而影响膀胱癌的生物学行为。方法:应用免疫组化和定量聚合酶链反应（quantitativepolymerase chain reaction,q-PCR）、Western Blot（WB）技术检测RAB27A及RAB27B在膀胱癌组织及细胞中的表达情况,结合临床资料分析RAB27A和RAB27B表达情况与其临床病理学的相关性。利用RAB27A/B siRNA转染BCa细胞系下调RAB27A/B表达,采用CCK8、细胞划痕和Transwell小室实验测定细胞的增殖、迁移、侵袭能力,RTq-PCR和WB法检测上皮-间质转化（EMT）相关蛋白E-cadherin、Vimentin的表达情况。通过生物信息学软件starBase和miRDB预测与RAB27A/B结合的miRNA并利用过表达实验及荧光素酶实验进行验证。通过CCK8实验、细胞划痕、Transwell小室和WB实验检测过表达RAB27A/B能否逆转miR-186-5p过表达导致的BCa细胞的增殖、迁移、侵袭以及EMT的抑制过程及PI3K/MAPK信号通路关键蛋白的失活。建立异种移植裸鼠动物模型,探索了 miR-186-5p在体内的作用机制。结果:在膀胱癌组织及细胞系中,RAB27A/B呈显著性高表达,与RAB27A和RAB27B差异表达有相关性的因素有:病理分级、临床分期及肿瘤类型,RAB27A和RAB27B高表达是BCa的单个独立预后因素。沉默RAB27A/B可抑制BCa细胞增殖、迁移和侵袭以及EMT过程miR-186-5p是BCa中RAB27A/B的上游作用miRNA miR-186-5p表达在BCa细胞和组织中显着下调,miR-186-5p直接靶向RAB27A/B的3’-非翻译区（3’-UTR）并下调BCa细胞中RAB27A/B的mRNA和蛋白质水平。miR-186-5p过表达在体外抑制了 BCa细胞增殖、迁移和侵袭以及EMT过程,并在体内抑制肿瘤生长,过表达RAB27A/B逆转miR-186-5p过表达对BCa细胞恶性表型的抑制作用。miR-186-5p通过下调RAB27A/B的表达使PI3K/MAPK信号通路失活。结论:RAB27A/B在膀胱癌组织及细胞系中呈过表达,RAB27A/B表达水平与膀胱癌患者的临床预后有关,RAB27A/B对BCa细胞增殖、迁移、侵袭和EMT有显著的促进作用。miR-186-5p在膀胱癌中低表达,它可通过下调RAB27A/B表达,灭活PI3K/MAPK信号通路,在体内及体外抑制BCa细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT过程。我们的研究对于探索RAB27A/B在膀胱癌发生进展中的作用具有重要意义,该项研究可能为了解miR-186-5p和RAB27A/B基因在膀胱癌中的作用机制提供新的见解。