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反义寡核苷酸是目前发展迅速的基因治疗药物，与传统药物相比，直接作用于产生蛋白的基因，因此更具有选择性和高效低毒性。但其分子量大、水溶性以及分子表面带有很强的负电荷，使其在实际应用中存在稳定性差、细胞膜通透率低和产生非特异性的毒副作用等问题。基于以上原因，本课题主要针对survivin mRNA编码区438位合成反义寡核苷酸，并将碱性氨基酸(寡聚赖氨酸)共价偶联到水溶性反义寡核苷酸，利用多聚阳离子的荷正电性质，从而有效的增加脂质体的包封率，提高细胞膜的通透性。此外，以十八烷基结合半乳糖为人肝癌细胞的靶向配体并嵌和在脂质体膜上，利用肝脏细胞表面表达的去唾液酸糖蛋白受体，构成导向性转运系统。构成配体-脂质体-多聚阳离子聚合物-DNA的复合物，促进反义寡核苷酸对靶基因的亲和力以及细胞膜的通透性，实现基因治疗的目的。 本论文主要包括以下内容： 1 反义寡核苷酸、聚赖氨酸修饰反义寡核苷酸和肝靶向配体的合成。 采用适合批量生产的亚磷酰胺方法合成反义寡核苷酸(5′cga tgg cac ggc gca ctt 3′)。该合成方法简单，所得产物经高效液相纯化后纯度达到98％以上，UV、IR和MS鉴定，确认为目标化合物。在理化性质研究中，测定反义寡核苷酸油水分配系数为0.13；等电点为2.24～2.36；稳定性实验研究表明，光照条件和高温条件影响反义寡核苷酸的稳定性，应避光4℃保存。 均分子量为1000，2000和10000的聚赖氨酸修饰反义寡核苷酸，通过酶连接和氧化还原反应，寡核苷酸的3′末端聚赖氨酸的偶联率为28～32％；反义寡核苷酸聚赖氨酸修饰物的杂交性质研究结果表明，与未修饰的反义寡核苷酸相比，聚赖氨酸修饰的反义寡核苷酸Tm值略有下降，但幅度不大，修饰后的反义寡核苷酸仍能形成稳定的杂交。 乳糖酸钠和硬酯胺为原料制备了配体N-十八酰乳糖胺(N-SLBA)，此方法简单易行，产物易于纯化。并应用IR、~1H-NMR、DSC和TG等方法对N-SLBA进行结构确证。 2 以反义寡核苷酸为模型药物，包封率为指标正交设计优化脂质体处方，并