热休克蛋白90α在HBV相关性肝细胞癌中的表达及临床意义

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研究背景:HSP90是广泛存在于真核细胞的一类高度保守的分子伴侣,越来越多的研究表明,其在肿瘤细胞的增殖和分化、生存和移动及血管形成中发挥重要作用,已成为肿瘤治疗一个新的靶点。根据是否含有丰富的谷氨酸胺片段,人HSP90分为HSP90α和HSP90β两类,最近研究表明,HSP90α不仅位于细胞内,且表达于细胞表面,甚至分泌至细胞外发挥作用,与肿瘤高侵袭性及转移密切相关。原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是具有高发病率和高死亡率的恶性肿瘤之一,已成为严重危害人类健康的世界性问题,分子生物学及流行病学研究均已证实,乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染是导致原发性肝细胞癌(HCC)的一个主要原因。由于HCC死亡率极高,其高死亡率主要是其被发现时一般已至中晚期,癌细胞的转移和手术后的复发也导致其高死亡率。因此,早发现、早诊断和早治疗及有效治疗是提高肝癌患者5年生存率的关键。检测肝癌血清标志物是早期诊断的主要手段之一,目前,甲胎蛋白(Alphafetoprotein,AFP)仍是临床广泛应用的原发性肝癌血清学诊断标志物,但其敏感性、特异性及准确性均不理想,尤其对肿瘤直径小于3cm的肝癌患者,敏感性为33%-65%;若以AFP含量大于20ng/mL为诊断标准,其阳性率则进一步下跌至9.1%-26%。目前所发现与肝癌有关的血清标志物虽多,但是还没有比AFP更加优越的特异性标志物,能够独立、高效地早期诊断肝癌和对预后进行判断。因此,迫切需要新的更为准确可靠的肝癌标志物以期提高肝癌尤其是早期肝癌诊断的灵敏度和特异度。已有研究表明,HSP90α在HCC组织中过表达,但HSP90α与HBV相关性HCC早期诊断及侵袭转移关系的研究开展甚少。为此,我们检测不同转移潜能肝癌细胞株及HBV相关性肝细胞癌患者血清中HSP90α的表达水平,分析其表达与各临床病理指标的相关性,探讨其与HCC诊断、侵袭转移及预后评估的关系。目的:1)检测热休克蛋白90α(HSP90α)在不同转移潜能人肝癌细胞株及HBV相关性肝细胞癌(HCC)患者血清中的表达水平;2)探讨HSP90α异常表达的临床意义。方法:1)采用Western Blot技术检测不同转移潜能肝癌细胞株(无转移潜能HepG2细胞株、高转移潜能MHCC97H细胞株)中HSP90α表达水平;2)采用ELISA技术分别检测HBV相关性肝细胞癌患者、良性肝病患者和健康对照者血清中HSP90α表达水平;回顾性分析HBV相关性肝细胞癌患者的临床病理资料,单因素分析HSP90α的异常表达与各临床病理指标间的关系。结果:1)两种细胞株内HSP90α均有表达,在高转移潜能MHCC97H细胞中的表达水平显著高于无转移潜能HepG2细胞(P=0.0002)。2)HBV相关性肝细胞癌患者及良性肝病患者血清中HSP90α表达水平均明显高于健康对照者(P=0.0001),但HBV相关性肝细胞癌与良性肝病患者间比较差异无统计学意义(P=0.990)。HBV相关性肝细胞癌患者血清HSP90α表达水平与患者年龄、HBeAg是否阳性、AFP水平、HBV DNA水平及TNM分期均无明显相关,而与性别相关(p=0.044)。结论:1)HSP90α与HBV相关性肝细胞癌的侵袭转移相关。2)HSP90α可望成为HBV相关性肝细胞癌侵袭转移、预后评估及区分HBV相关性肝病与健康者的标志物之一。
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