随着医学技术发展,非侵入性影像检查手段广泛应用于临床,其中X线计算机断层扫描（Computed Tomography,CT）作为最重要的检查手段之一,具有成像速度快、空间分辨率高等优势,在临床疾病诊断中发挥着重要作用。CT平扫尚能够明确诊断呼吸系统、骨骼系统等部分病变,但大部分疾病如腹盆部、四肢肌肉影像诊断需较高的组织对比度来准确获得更多疾病的影像信息,必须依赖CT对比剂的使用才能进行鉴别并最终明确诊断。临床上批准并广泛应用的对比剂为非离子型的小分子碘对比剂,但其存在灵敏度低、不可预测毒性副作用等缺点。近年来以高原子序数元素为基础合成的新型CT对比剂越来越受到关注,其特点是高原子序数元素具有更好的X线衰减能力。其中,铋基材料具有突出的生物相容性、高对比度CT成像能力等特点。此外,铋价格低廉、存量丰富,相应的铋基材料具有易于合成、低毒性等特点,使其成为非常具有潜力的新型CT对比剂候选者,其成功制备可望成为现有CT对比剂的补充者及代替者。本研究以高原子序数铋（Bi）为基础,以二乙烯三胺五乙酸（DTPA）为螯合配体,构建一种新型铋螯合物（Bi-DTPA）。研究内容如下:1.二乙烯三胺五乙酸铋的制备、表征及生物特性测试以三氧化二铋（Bi2O3）和二乙烯三胺五乙酸（DTPA）为基础,通过简单方法构建螯合物二乙烯三胺五乙酸铋,利用红外光谱、紫外光谱等仪器对其进行表征。通过细胞实验测试二乙烯三胺五乙酸铋的体外相容性;经静脉注射二乙烯三胺五乙酸铋螯合物后观察小鼠主要脏器的组织形态评估其体内生物相容性。经小鼠尾静脉注射二乙烯三胺五乙酸铋螯合物,测定铋元素在体内脏器分布以此间接反应铋螯合物体内分布情况;测定一系列时间点小鼠血液中铋元素的含量分析铋螯合物的药代动力学特点。2.二乙烯三胺五乙酸铋的CT成像研究体外CT成像:配置同等浓度的铋螯合物及碘佛醇溶液,用常规CT及双源CT评价两种溶液的体外CT成像效果。体内CT成像:通过使用碘佛醇作为参照,验证新型铋螯合物对比剂在昆明小鼠体内的动物Micro CT成像能力;另构建乳腺癌荷瘤小鼠模型,观察铋螯合物在皮下乳腺癌的成像效果。研究结果如下:1.成功构建了螯合物二乙烯三胺五乙酸铋,铋螯合物具有良好的稳定性及体内外生物相容性,其血浆清除率遵循一级消除动力学、半衰期短。2.铋螯合物具有良好的体外CT成像能力,初步结果表明,其X线衰减曲线优于同等浓度碘佛醇,可用于乳腺癌荷瘤小鼠的CT成像。二乙烯三胺五乙酸铋螯合物制备简易,结构稳定,可以克服临床常用非离子碘对比剂的缺点并具有更好的CT成像性能,是临床CT新对比剂的潜在候选者。铋螯合物的成功制备为临床低毒、廉价、高对比度的CT对比剂研发提供研究前景。