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迄今为止，虽然医学领域高速发展，但胃癌依然是最常见的高发病率及高死亡率的恶性肿瘤之一。究其原因，无法早期发现并对其进行治疗是一个十分关键的因素，很多病人在被诊断时就处于中晚期，甚至伴有转移。这也直接导致了治疗的结果往往并不能令人满意。因此寻找特异性的肿瘤分子标记物也是一直以来胃癌研究领域的重要话题。 MicroRNA(miRNA)是一种短链的非编码RNA，长度大约在19-25nt。在1993年被首次报道，但是直到21世纪初期，它对于基因表达的调控功能才逐渐被人们所熟知。miRNAs已经被证实在很多细胞进程中起到至关重要的作用，包括分化、增殖、凋亡以及应激反应等等。到目前为止，已经有很多的miRNA被证实参与并调节肿瘤的发生发展过程，并且大约30％-60％的人体基因的表达都会受到miRNAs的调节。因此对于miRNAs在人体中表达调控机制的深入研究是十分必要的。 乙酰肝素酶是一种内源性的葡萄糖醛酸酶，主要作用包括特异性的将硫酸乙酰肝素蛋白多糖侧链裂解开，进而有助于细胞外基质的降解以及重构。研究者也已经证实乙酰肝素酶在几乎所有的恶性肿瘤中都存在表达，比如乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、黑色素瘤、肝癌、结直肠癌等等。我们之前的研究结果也证实乙酰肝素酶在胃癌组织中高表达，并且可以促进胃癌细胞的侵袭及转移。但是到目前为止乙酰肝素酶在胃癌中的上调机制还有待进一步研究。 MiR-1258已经被证实与部分恶性肿瘤的发生发展及转移相关。比如在乳腺癌及肺癌中，它可以抑制癌细胞的侵袭及转移能力，并且这些研究都表明，这种作用是通过靶向调控乙酰肝素酶的表达来完成的。但是到目前为止，miR-1258在胃癌中的表达情况以及与乙酰肝素酶的调节机制并不十分清楚。 目的:在胃癌组织中检测miR-1258的表达情况，利用胃癌细胞系进一步研究其影响胃癌细胞侵袭转移能力的调节机制，同时证实miR-1258对乙酰肝素酶的靶向调节作用。 方法:116对胃癌组织标本取自2007至2009年期间在中国医科大学附属第一医院接受胃癌手术的患者，所有患者均没有接受术前的放化疗，并且都签署了知情同意书。利用Ambion公司的TRIzol以及TaKaRa公司的反转录试剂盒进行组织的总RNA提取以及反转录成互补脱氧核糖核酸(complementary DNA，cDNA)。通过实时定量聚合酶链式反应(Real-time polymerase chain reaction，Real-time PCR)检测116对胃癌组织中miR-1258的表达情况。Mann-Whitney检验和Kruskall-Wallis检验分别被用于分析miR-1258与临床病理资料之间的联系。Transwell细胞侵袭实验以及MTT用于检测miR-1258对胃癌细胞增殖及侵袭能力的影响，同时通过构建裸鼠胃癌肺转移模型研究miR-1258对胃癌细胞体内转移能力的影响。除此之外，我们进行Western Blotting以及Real-time PCR实验来探究乙酰肝素酶是否为miR-1258的潜在作用靶点。所有的统计分析都是应用SPSS18.0软件包，P＜0.05被认为具有统计学意义。 结果:通过Real-time PCR结果分析显示，与癌旁组织相比，miR-1258在胃癌组织中存在普遍的低表达。与此同时在胃癌细胞系SGC-7901和MGC-803中也得到了相同的结论(P＜0.001)。通过非参检验分析miR-1258表达情况与临床病理资料之间的关系我们得知，miR-1258的表达情况与患者年龄(P=0.042)、病灶的浸润深度(P=0.027)存在明显的相关。年龄越大，病灶浸润深度越深的患者组织样品中miR-1258的表达情况明显低于对照组。然而miR-1258表达情况与性别、肿瘤大小、组织分型及TNM分期等没有明显的相关性。除此之外，通过在SGC-7901细胞系中转染miR-1258mimics构建过表达模型，与对照组相比，过表达miR-1258明显有助于抑制胃癌细胞的侵袭能力(P＜0.001)以及小鼠体内的肺转移能力(P=0.016)。从Western Blotting及Real-time PCR实验结果我们得知，过表达miR-1258后明显抑制胃癌细胞系中乙酰肝素酶翻译水平的表达情况，但对其转录水平并没有明显的调节作用。 结论:miR-1258在胃癌组织中明显低表达，其表达与病人的年龄以及病灶的浸润深度存在明显相关。miR-1258在胃癌的发生发展中通过抑制癌细胞的增殖、侵袭及转移进而充当一个肿瘤抑制剂的作用，这种抑制作用是通过调节乙酰肝素酶的表达实现。因此miR-1258可以作为胃癌的新的生物标记物以及潜在的临床治疗靶点。