第一部分 家族性激素耐药型肾病综合征家系NPHS2基因的分析 目的 原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)是儿童最常见的肾小球疾病,临床表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高胆固醇血症和不同程度的浮肿。大部分PNS患儿对激素敏感,预后良好;然而,10%～20%PNS患儿对激素耐药,大部分将逐渐进展到终末肾。近年来,关于肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)激素耐药的发生机制研究在单基因突变引起激素耐药型肾病综合征(steroid-resistant nephrotic syndrome,SRNS)方面取得了突破性进展,如常染色体隐性遗传型SRNS由新近认识的NPHS2基因突变引起。NPHS2基因编码蛋白podocin是一个含有383个氨基酸的“发夹样”完整膜蛋白,第105～121位氨基酸为膜区,氨基端(第1～104位氨基酸)和羧基端(第122～383位氨基酸)均在细胞质中,定位在足细胞裂孔隔膜区,是维持肾小球正常滤过功能的关键分子之一。由NPHS2基因突变引起家族性SRNS在我国尚未见报道。中国汉族人家族性SRNS是否存在NPHS2基因突变及其特点均不清楚。本研究通过对一个中国汉族人家族性SRNS家系NPHS2基因突变的检测,旨在分析中国汉族人家族性SRNS家系NPHS2基因及其突变特点。方法 研究对象为一个汉族人家族性SRNS家系中的先证者(9个月女孩)及其兄(9岁半死于