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目的:
研究血管内皮细胞生长因子VEGF与细胞黏附分子CD15的表达与骨肉瘤患者的年龄、性别、病程分级、肿瘤的体积、分化程度、肿瘤的转移以及患者预后之间的关系,其中以“VEGF/CD15两者之间的相互关系”以及“两种因子与肿瘤的转移和患者预后之间的相关关系”为研究重点。
方法:
选取我院自2001年1月~2006年1月间手术切除、并经病理诊断确诊的骨肉瘤的标本。其中低度恶性,组织分化中等的G1期骨肉瘤标本11例,高度恶性组织分化差的G2期骨肉瘤标本27例,经查阅病案,所有病例术前均未化疗跟放疗。选取同期我院手术切除、并经病理诊断确诊的良性的骨软骨瘤10例。
应用微波SP-免疫组化法及Western Blot法,检测实验组中38例骨肉瘤组织中的血管内皮生长因子VEGF和细胞粘附分子CD15的表达水平,根据染色强度及显色肿瘤细胞比例将染色结果分为“-,+,++”3级:①按切片中细胞显色有无及深浅。评分:无显色为0分,浅黄色为1分,棕黄色为2分,棕褐色3分。②根据显色肿瘤细胞的比例记分:<30%为1分;31%~71%为2分;>71%为3分。每例肿瘤的积分=①+②,按积分高低分为:0分为阴性(-),1~3分为弱阳性(+),4~6分为强阳性(++)。统计学处理采用X2检验和相关分析;利用Scion Image软件对VEGF灰度值进行分析。
结果:
本实验38例骨肉瘤患者中,VEGF和CD15的阳性率分别是29例(76.36%)和25例(65.84%)。VEGF和CD15与患者的年龄、性别、病程分级、肿瘤的体积、分化程度没有明显的差异(P>0.05)。CD15得分与转移和患者的预后相关(P<0.05)。R=0.770,P=0.043,CD15得分与“有转移”呈正的直线相关;R=-0.799,P=0.031,CD15得分与“无转移”呈负的直线相关;R=-0.787,P=0.036,CD15得分与“>5年生存”呈负的直线相关;R=0.770,P=0.043,CD15得分与“死亡”呈正的直线相关。VEGF得分与患者的预后相关(P<0.05),R=-0.884,P=0.008,VEGF得分与“>5年生存”呈负的直线相关:R=0.986,P=0.000,VEGF得分与“死亡”呈正的直线相关。但VEGF得分与转移不相关(P>0.05)。应用Keplan-Meier分析CD15阳性和VEGF阳性对骨肉瘤患者生存的影响,用Log-Rank分别检验CD15阳性组与CD15阴性组以及VEGF阳性组与VEGF阴性组。得出结论:CD15是预后的危险因素(X2=11.549,P=0.001),VEGF是预后的危险因素(X2=9.686,P=0.002)。VEGF和CD15两种因子共同作用,增加了骨肉瘤的转移率,降低了患者的生存率。VEGF灰度值与预后相关(P<0.05),与转移无关(P>0.05)。
结论:
细胞粘附分子CD15与骨肉瘤的转移和患者的预后有关;血管内皮生长因子VEGF与患者的预后有关,与转移无关。VEGF和CD15两种因子共同作用,增加了骨肉瘤的转移率,降低了患者的生存率。