胰腺癌宿主机体的抗肿瘤免疫功能处于抑制状态，应用生物反应调节剂(BRMs)或中药有可能改善这种免疫抑制的状态，增强机体抗肿瘤免疫功能，进而提高胰腺癌的疗效及改善预后<[1,2]>。已有的研究提示，清胰化积方配伍中的中药及其有效成分可以增强机体免疫功能<[3,4]>。白细胞介素-2(IL-2)是临床常用的BRMs，可通过增强免疫功能产生抗肿瘤效应，目前较多应用于我院临床胰腺癌免疫治疗。本课题希望通过动物实验和临床研究，了解清胰化积方对胰腺癌宿主机体免疫功能的影响，以及与IL-2联合应用的作用。 目的 实验研究：研究清胰化积方对小鼠胰腺癌Panc02移植瘤的作用及其对荷瘤小鼠免疫功能的调节作用，并进一步研究与IL-2联合应用的作用。 临床研究：研究清胰化积方联合IL-2对进展期胰腺癌患者免疫功能的调节作用。 方法 实验研究： (1)实验1：将Panc02细胞接种于C57BL/6小鼠右肩胛下皮下，建成小鼠胰腺癌Pane02移植瘤模型，造模后第2天将小鼠随机分为对照组，IL-2组，中药小、中、大剂量组进行治疗，定期测量肿瘤直径，描绘生长曲线；给药21天后处死全部小鼠，取瘤组织，称重计算各组抑瘤率；检测小鼠血清中免疫抑制因子可溶性IL-2受体(sIL-2R)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)的水平，检测小鼠脾淋巴细胞增殖活性。 (2)实验2：将Panc02细胞接种于C57BL/6小鼠右肩胛下皮下，建成小鼠胰腺癌Panc02移植瘤模型，造模后第2天将小鼠随机分为对照组，中药组，中药斗+IL-2小、中、大剂量组，定期测量肿瘤直径，描绘生长曲线；给药21天后处死全部小鼠，取瘤组织，称重计算各组抑瘤率；检测小鼠血清中免疫抑制因子sL-2R、TGF-β1、VEGF的水平，检测小鼠脾淋巴细胞增殖活性及淋巴细胞转化率。 临床研究： 采用前瞻性前后对照研究，共纳入13例病理确诊的进展期胰腺癌患者，给予清胰化积方联合IL-2治疗，比较治疗前后患者的T细胞亚群、NK细胞计数、血清免疫抑制因子水平、体力状况、中医证候、血象以及肝肾功能，并观察联合用药的不良反应。 结果 实验研究： (1)实验l：IL-2组，清胰化积方小、中、大剂量组的抑瘤率分别为25.74％、23.76％、37.62％和26.73％，但各治疗组间瘤重无显著性差异。中药小、大剂量组血清sIL-2R、TGF-β1、VEGF水平较对照组有一定程度的降低，而中剂量组三者水平均显著降低(P<0.05)；各治疗组脾淋巴细胞增殖活性均显著高于对照组(P<0.05)。总体看来，清胰化积方的抑瘤及免疫调节作用以中剂量(36g/kg)为优。 (2)实验2：中药组，中药+IL-2小、中、大剂量组的抑瘤率分别为37.84％、44.14％、38.74％和39.64％，但各治疗组间瘤重无显著差异。中药组及中药联合IL-2小、中、大剂量组的小鼠脾淋巴细胞增殖活性和转化率均显著高于对照组(P<0.05)，且呈一定的IL-2剂量依赖性。同时各治疗组血清sIL-2R、TGF-β1、VEGF水平较对照组均有一定程度降低，但无IL-2剂量依赖性。 临床研究： 清胰化积方联合IL-2治疗后，进展期胰腺癌患者外周血中CD3<+>、CD4<+>淋巴细胞及NK细胞百分率及CD4<+>/CD8<+>比值较治疗前均有显著升高(P<0.05)，而CD8<+>T淋巴细胞及调节性T细胞(Treg)与治疗前无显著性差异(P>0.05)。患者血清sIL-2K水平较治疗前显著降低(P<0.05)，血清TGF-β1、VEGF水平较治疗前虽有所降低，但差异无统计学意义(P>0.05)。患者KPS评分较治疗前显著升高(P<0.05)，中医证候评分显著降低(P<0.05)，血象及肝肾功能治疗前后无显著差异。所有患者均能耐受治疗，无重大不良反应发生。 结论 1．清胰化积方对胰腺癌有抑制作用，抑制免疫抑制因子的分泌以增强机体抗肿瘤免疫功能是其作用机制之一。 2．清胰化积方与IL-2联合应用能抑制胰腺癌的体内生长，对胰腺癌宿主的免疫调节作用有一定的协同性；但并没有增加清胰化积方对胰腺癌的抑瘤作用。 3．清胰化积方联合IL-2治疗可以一定程度上改善进展期胰腺癌患者的免疫功能，对患者生存质量有改善作用，且无明显副作用，可能是临床上用于改善进展期胰腺癌患者免疫功能的一种安全有效的选择。