日常及慢性应激减弱HPA轴急性应激反应:海马的神经调控作用

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应激是指当个体面临实际或想象的心理挑战或威胁时,产生的一系列生理、心理和行为上的适应性反应,以应对内、外部挑战并维持内稳态的过程。下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)是个体应激反应中的一个重要的生理表现,它的激活可以促进有机体内资源的重新配置以达到对外界环境的适应。研究发现,个体的生理应激反应会受到以往应激经历等因素的影响,从而表现出应激调控方面的个体差异。长期的、持续性的应激暴露会减弱HPA轴的急性应激反应,较短时间尺度的日常应激事件也会减弱HPA轴的急性应激反应。大脑是感知威胁并进行认知评价及应激调控的核心器官,海马是调控HPA轴的重要脑区,然而少有研究探讨这种HPA轴急性应激反应减弱现象的神经基础。基于此,研究一中,要求大学生被试在填写日常应激问卷回顾24小时内的应激暴露状况,随后扫描静息态,通过伴有社会评价威胁的高认知负荷诱发他们的急性应激反应,在实验过程中多次采集唾液样本以分析皮质醇浓度作为急性应激反应的指标。结果发现,日常应激水平与唾液皮质醇反应显著负相关,与主观应激反应显著正相关,并且海马局部一致性(Re Ho)可以中介日常应激水平与唾液皮质醇急性应激反应的负相关关系。研究二中,对被试进行了任务态(应激任务)的扫描,在实验过程中多次采集唾液样本以分析皮质醇浓度作为急性应激反应的指标,并且分析反映被试过去一个月慢性应激水平的毛发皮质醇浓度以作为慢性应激暴露的指标。结果发现,毛发皮质醇浓度与主观应激反应边缘显著正相关,与唾液皮质醇反应不相关,但是任务态中应激条件的海马激活水平可以调节毛发皮质醇浓度与唾液皮质醇反应的关系。两个研究的结果支持减弱HPA轴反应的现象并不是机体对急性应激源应对成功与适应,而是主观上需要调动资源以应对急性应激源但客观上皮质醇分泌不足导致的适应不良。重要的是,海马在HPA轴急性应激反应减弱现象中扮演了重要作用,无论是静息状态下的自发活动还是遭遇应激事件时的脑活动都表现出了抑制与受损。日常应激与慢性应激的减弱效应也存在差异性,表现在慢性应激减弱效应可能不会被直接观察到,它会受到各种因素比如应激暴露强度、指标选取等影响,需要在一定变量的调节下出现效应,而日常应激的减弱效应可以直接观察到。而这种差异性一种可能是因为,测量健康个体的慢性应激强度时,由于暴露强度不够或者平均效应,导致无法直接出现统计学上的显著,而日常应激由于测量的生态性则不存在该问题。也就是说无论时间长短,只要应激源暴露强度够大都会出现减弱效应。另一种可能是因为二者是不同的现象,存在不同的机制。慢性应激的减弱效应可能符合应变稳态负荷的假说,HPA轴存在着从高反应性过渡到低反应性的过程,而日常应激不存在反应过渡的发展轨迹。本研究扩展了HPA轴减弱现象致因的时间尺度并为减弱反应提供了一些神经基础的解释,将海马的作用突显出来。对减弱现象的探究既有利于加深对HPA轴急性应激反应个体差异的理解,也有一定程度的对未来预防应激相关疾病的工作的贡献,未来的研究可以通过各种方式干预海马以缓解HPA轴的失调,比如通过基于连接的刺激间接干预海马或者通过药理手段直接干预靶区。
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