【摘 要】
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Ras蛋白在参与细胞分子信号传递、调节细胞增殖、分化和肿瘤形成中都具有极重要的意义.对Ras活性调节机制的认识、尤其是对直接调节Ras活性的Ras鸟核苷酸释放因子(Ras-GRF)的
【出 处】
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北京医科大学 北京大学医学部 北京大学
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Ras蛋白在参与细胞分子信号传递、调节细胞增殖、分化和肿瘤形成中都具有极重要的意义.对Ras活性调节机制的认识、尤其是对直接调节Ras活性的Ras鸟核苷酸释放因子(Ras-GRF)的分子克隆和鉴定,一直是倍受分子生物学家关注的研究热点.依据Ras-GRF在进化上的高度保守性特点及同功能蛋白的基因同源性原理,该工作在运用PCR技术获得特异性Ras鸟核苷酸释放因子探针的基础上,通过cDNA文库筛选、DNA重组、外源基因表达、分子杂交、蛋白标记、磷酸化分析等一系列现代分子生物学研究手段,在国际上率先从哺乳细胞克隆了编码1244个氨基酸的完整Ras-GRF的表织表达特异性,提出了不同组织具有不同Ras-GRF的观点.通过对Ras-GRF和介导酪氨酸激酶通路的Ras鸟核苷酸释放因子mSOS-1的比较研究,首次以较为系统的实验依据,揭示了RasGRF介导G蛋白的信号通路,而与酪氨酸激酶通路无关;同时提示了Ras-GFR磷酸化与其活性的正相关性,这一系列开创性研究工作,为进一步阐明Ras蛋白活性调节的分子机理,全面认识调节Ras活性的信号传递途径,奠定了重要基础.
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