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背景与目的免疫介导坏死性肌病（immune-mediate necrotizing myopathy,IMNM）是特发性炎症性肌病（idiopathic inflammatory myopathies,IIMs）的一种亚型。临床上,IMNM肌无力症状通常进展迅速且病情严重,肌酸激酶（creatine kinase,CK）明显升高,肌肉组织病理学以大量散在分布的肌纤维坏死和再生而无明显炎细胞浸润为主要特征,单纯激素治疗效果不良。依据血清自身抗体的不同,IMNM又可分为:抗信号识别颗粒（signal recognition particle,SRP）抗体阳性IMNM、抗 3-羟基-3-甲基-辅酶 A 还原酶（3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase,HMGCR）抗体阳性IMNM以及血清抗体阴性IMNM。鉴于目前国内外对SRP抗体阳性IMNM的研究存在差异,且国内尚无大宗病例报道,本研究拟系统总结本中心SRP抗体阳性IMNM的临床特征、肌肉影像学表现、肌肉病理以及治疗和预后转归等疾病特点。对象与方法本项单中心回顾性、观察性研究,纳入2005年4月至2021年5月就诊于山东大学齐鲁医院、符合2004年欧洲神经肌肉病研究中心（European Neuromuscular Center,ENMC）提出的IMNM诊断标准并经肌炎抗体（免疫斑点法、免疫印迹法或酶联免疫吸附测法）检测证实的52例SRP抗体阳性IMNM患者。回顾性全面总结其临床特征、肌肉影像学表现、肌肉病理以及治疗和预后转归等疾病特点。结果1.主要临床特征:52例SRP抗体阳性IMNM患者中女性患者33例,男性19例,最大发病年龄72岁,最小发病年龄1 1岁,平均发病年龄48.0±12.3岁。52例患者的最高CK值是15754.0U/L,最低CK值是1400.0U/L,CK中位值是5365.0U/L。52例患者（100.0%）病程中均表现出四肢近端肌无力症状,其中42例（80.8%）合并颈屈肌无力,30例（57.7%）有吞咽困难。2.影像学特征:共有15例患者行大腿肌肉磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）检查,其中9例（60.0%）臀大肌出现中度脂肪化,8例（53.3%）半膜肌、半腱肌及股二头肌长头出现中度脂肪化,7例（46.7%）大收肌出现中度脂肪化。12例（80.0%）大收肌出现重度水肿,1 1例（73.3%）半膜肌出现重度水肿,9例（60.0%）股二头肌长头出现重度水肿。大腿肌肉水肿及脂肪化与病程之间均无相关性（P＞0.05）。大腿肌肉水肿评分总分与CK水平之间显著相关（r=0.713,P=0.003）。仅7例患者行小腿肌肉MRI检查,其中4例（57.1%）比目鱼肌出现重度水肿,2例（28.6%）比目鱼肌出现中度脂肪化。3.病理特征:52例患者（100.0%）肌肉病理上均表现为不同程度、散在分布的肌纤维坏死和再生,其中仅13例（29.5%）肌内膜有较多散在CD3阳性T淋巴细胞浸润,4例（9.1%）肌内膜小灶性CD3阳性T淋巴细胞浸润。36例患者（69.2%）肌肉病理上可见非坏死肌纤维膜主要组织相容性复合体Ⅰ（major histocompatibility complex class Ⅰ,MHC-I）抗体的阳性表达,其中 25例（48.1%）为非特异性局灶弱阳性表达,仅11例（21.2%）为弥漫性肌纤维膜MHC-I抗体阳性表达。23例患者（44.2%）肌肉病理上可见膜攻击复合物（membrane attack complex,MAC）阳性表达,其中 20 例（38.5%）为非坏死肌纤维膜MAC 阳性表达,3例（5.8%）为MAC沉积于肌内毛细血管管壁。4.治疗及预后:52例患者中,除5例患者失访外,共系统性随访47例患者。其中2例患者分别于治疗后1月、1.3月后死亡,余45例患者的随访时间最长为197月,最短为6月,中位随访时间为43月。47例患者中,38例（80.9%）使用激素联合免疫抑制剂和/或免疫球蛋白等药物治疗,仅9例（19.1%）单纯使用激素治疗。21例患者（44.7%）病程中出现复发。35例患者（74.5%）总体预后良好。共有6例患者（12.8%）死亡,其中4例因严重肌无力去世,1例因心肌梗死去世,1例高度怀疑肠道恶性肿瘤。结论1.SRP抗体阳性IMNM主要表现为四肢近端无力,伴CK水平明显升高,此外,颈肌无力和吞咽困难也是突出的临床症状。2.SRP抗体阳性IMNM肌肉MRI显示臀大肌、大收肌、大腿后群肌（股二头肌长头、半腱肌、半膜肌）及小腿后群肌（比目鱼肌）最常受累,受累肌肉均出现不同程度的水肿及脂肪化改变,且水肿程度重于脂肪化程度。大腿肌肉水肿及脂肪化与病程之间无相关性,大腿肌肉水肿评分总分与CK水平之间呈显著正相关。3.肌肉病理主要特征为显著的肌纤维的坏死和再生,伴无或轻度炎细胞浸润,免疫组织化学染色显示MAC较多沉积于非坏死肌纤维膜,MHC-I多为非特异性局灶弱阳性表达。4.SRP抗体阳性IMNM易复发,激素联合免疫抑制剂治疗和/或免疫球蛋白对SRP抗体阳性IMNM有较高的治疗良好率。