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目的:1、研究围生期MK-801慢性处理对大鼠成年后行为的影响。2、研究成年期MK-801急性处理对大鼠感觉运动门控的影响。研究方法:1、40只1周龄SD仔鼠随机分为2组,每组20只。实验组与对照组分别于P7天开始接受0.5mg/kgMK-801、0.9%NS颈部皮下注射,每天1次,连续注射14天,在仔鼠3周龄时实验组和对照组又分别分为群养组(GH)和社会隔离组(SI),每组10只。动物饲养至8周龄时进行旷场测试、物体识别测试和PPI测试。2、36只健康、雄性SD大鼠随机分为4组(体重为300-320g),每组9只,实验组共3组,实验组大鼠分别给予MK-801剂量为0.1 mg/kg(MK-801A)、0.3mg/kg(MK-801B)、0.5mg/kg(MK-801C)腹腔注射,对照组给予生理盐水腹腔注射,注射后20min进行PPI测试。结果:1、慢性MK-801处理对大鼠自发活动的影响:围生期慢性MK-801处理的大鼠自发活动总路程明显小于对照组,自发活动总路程差异有统计学意义(P>0.05)。MK-801是引起大鼠自发活动总路程减少的主要因素。2、慢性MK-801处理对大鼠物体识别的影响:各组大鼠之间探索新物体的时间相比较差异无统计学意义(P>0.05)。围生期慢性MK-801处理的大鼠对新物体的分辨指数明显小于,差异具有统计学意义(P<0.05)。MK-801是引起大鼠对新物体的分辨指数减少的主要因素。3、慢性MK-801处理对大鼠PPI的影响:前脉冲刺激水平为75dB、80 dB、85 dB时,各组大鼠PPI的差异无统计学意义(P>0.05)。4、急性MK-801处理对大鼠PPI的影响:前脉冲刺激水平为75dB、80 dB时,MK-801B、MK-801C组与对照组相比,PPI的差异具有统计学意义(P<0.05)。前脉冲刺激水平为85 dB时,MK-801C组与对照组相比,PPI的差异具有统计学意义(P<0.05)。MK-801对大鼠PPI的损害呈剂量依赖性。结论:1、围生期MK-801慢性给药建立的大鼠模型引起的自发活动减少可以部分模拟精神分裂症的阴性症状;引起的物体识别记忆损害可以部分模拟精神分裂症的认知功能损害症状。2、成年期MK-801急性给药引起的大鼠PPI损害可以部分模拟精神分裂症的认知功能损害症状。