目的: 检测骨肉瘤细胞株Saos2和U20S和34例恶性骨软组织肉瘤对7种常用化疗药物的敏感性，分析其与多药耐药相关基因MDR1、GST-π、LRP(肺耐药蛋白)和MRP(多药耐药相关蛋白)表达的关系，探讨骨与软组织肉瘤化疗耐药的机理，为临床上预测肿瘤耐药程度、判断疗效和合理选择化疗方案提供依据和指导。 方法: 应用MTT法测定化疗药物敏感性；应用荧光定量逆转录聚合酶链反应(FQ-PCR)检测MDR1mRNA和GST-πmRNA表达水平；MDR1、GST-π、LRP和MRP蛋白水平的表达采用流式细胞术(FCM)进行。 结果: 1.Saos2细胞对阿霉素(ADM)、顺铂(DDP)、5-氟脲嘧啶(5-Fu)、丝裂霉素(MMC)、氮烯咪胺(DTIC)和长春新碱(VCR)的敏感性均高于U20S，耐药相关基因的表达低于U20S，其GST-π表达仅为U20S的36.9％。两细胞株经1/5半数抑制浓度(IC50)的ADM和DDP分别处理24h，耐药相关基因表达上调，其中GST-π增幅达33％～43％。 2.34例原发肿瘤对化疗药物的敏感性存在显著的个体差异。患者对ADM、DDP、5-Fu、MMC、DTIC、VCR和MTX的不敏感率分别为41.18％、17.65％、47.06％、50％、76.47％、61.76％和52.94％。肿瘤组织P-gp、LRP、MRP的表达(相对荧光强度)分别为1.54、1.82和1.67，GST-π表达为2.11。X2分析显示，P-gp表达与ADM的耐药呈正相关(X2=9.554，P=0.008)，GST-π表达与ADM、DDP、MMC的耐药呈正相关(X2分别为6.051、8.015和9.704，P值分别为0.049、0.013和0.008)，MRP表达与MMC的耐药呈正相关(X2=7.094，P=0.029)。 3.肿瘤患者耐药基因MDR1和GST-π表达在mRNA水平和蛋白质水平与年龄、性别、病理类型、肿瘤大小均无显著性相关(P＞0.05)。4经术前化疗的患者，组织GST-π蛋白表达水平显著升高，且术前GST-π表达水平升高者术后复发率显著高于水平较低者(P＜0.05)。 结论: 1.Saos2和U20S细胞株对化疗药物敏感性和4种耐药相关基因表达均不同。化疗药物作用均可引起GST-π表达明显上调。 2.34例原发骨软组织肉瘤对ADM等7种化疗药物的不敏感率为17.65％～76.47％，存在显著的个体差异并均表达MDR1等4种耐药相关基因，其表达水平也各不相同。 3.化疗可引起21例原发骨软组织肉瘤患者GST-π表达上调。原发性GST-π高表达是骨软组织肉瘤患者耐药的主要机制并与预后相关，GST-π高表达者预后较差。 4.MDR1基因表达与骨软组织肉瘤的耐药机制及预后无关。