胃癌转移相关基因的优化筛检研究

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前言 胃癌是我国人群中发病率和死亡率均很高的恶性肿瘤,严重威胁着人们的身体健康,我省为高发区,其早期诊断率低、转移率高、预后不良。近年来对胃癌侵袭、转移分子机制的研究日趋深入,一般认为是肿瘤细胞及其周围间质细胞表达的多基因共同参与、多步骤的复杂过程,其中肿瘤转移促进基因的过度表达和肿瘤转移抑制基因的低表达(或不表达),在肿瘤转移调控过程中起主要作用,是监测转移较好的分子标志。然而在众多的肿瘤转移相关基因中,目前多为单个或几个基因孤立、分散的研究,究竟哪些基因处于主导地位(即原发作用),哪些基因处于从属地位(即继发作用),尚缺乏整体评价。 生物芯片技术是20世纪90年代中期以来影响最深远的重大科技进展之一,引起了人们的普遍关注。其具有多基因同时平行处理能力、分析速度快、所需样品量少、污染小、可信性强等优点。其中表达基因芯片在肿瘤的临床诊治中应用最为广泛,能够将某个或几个基因表达与肿瘤联系起来,为整体评价多个基因在肿瘤中的地位和作用提供可能。 目前研究发现在某一疾病发生发展过程中仅有小部分基因(几十到几百个)表达谱发生变化,而商品化的高密度芯片含有几千乃至上万个基因,价格昂贵,且所选基因固定,缺乏个性化,在疾病研究中应用势必造成一定的资源浪费,推广应用受到一定限制。近年来国内外虽已有文献对cDNA芯片进行了优化研究,但结论不尽一致。为此我们系统研究了低密度cDNA芯片上靶基因片段长度、点样溶液种类、靶基因浓度、杂交动力学及其重复性与可靠性;并选取既往研究认为与胃癌转移关系密切的多个基因制成低密度cDNA芯片,同时检测多个基因在胃癌中的表达,整体评价其在胃癌侵袭、转移中的地位和作用。
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