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肥胖（obesity）主要是由于机体能量代谢失衡或摄入过多食物而使体内甘油三酯积聚形成的。肥胖已经成为了全球性流行疾病，被认为是危害健康的第五大因素，容易引起多种慢性疾病。成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor21, FGF21)是主要参与调节糖脂代谢的生长因子，具有促进生酮反应、脂肪代谢和胰岛素分泌等生物学功能的多肽类物质。Sirt1作为一种去乙酰化酶，可通过去乙酰化激活下游基因的表达。FGF21可通过AMPK/Sirt1途径诱导PGC-1α的表达，从而调节脂肪酸的氧化。FoxA2是翼螺旋转录因子叉头框（forkhead box，Fox）的家族成员之一，在免疫调节、糖脂代谢及细胞周期的调控等过程中都发挥着重要作用。FoxA2可以和PGC-1β作为转录共激活因子形成转录复合物，调节ApoM和ApoB的表达。同时Sirt1可通过去乙酰化作用诱导PGC-1β的表达。此外，前期的研究已经证明FGF21通过AMPK途径诱导Sirt1的表达，从而调节脂肪酸的氧化。但FGF21是否也通过FoxA2对糖脂代谢进行调控还没有被阐明。本论文中采用Western blot、Realtime-PCR、酶联免疫吸附实验、免疫组织化学等生物化学及分子生物学的研究手段，通过对组织、蛋白质及mRNA等几个不同层面的分析，研究了不同剂量的FGF21对高脂饮食诱导的肥胖大鼠生理生化指标的影响，以及FGF21对FoxA2调控机制的初步探索。实验结果表明，随着FGF21的剂量增加有助于减轻体重，降低TG、LDL-C的水平，同时提高HDL-C的含量。并且持续的外源注射FGF21，对肥胖的预防，降低TG及LDL-C的含量，升高HDL-C水平的作用更显著。同时，伴随FGF21外源注射剂量的增加，Sirt1和FoxA2的表达也呈上升趋势。本实验的初步结果表明，FGF21在体重、TG、HDL-C和LDL-C的调节作用具有剂量依赖性，且伴随FGF21剂量的增加，生化指标有显著变化。在肥胖初期使用FGF21具有一定的预防功效。同时，FoxA2作为一种重要的转录因子和能量代谢调节者,受到FGF21的调控。即FGF21经AMPK/Sirt1这条信号转导途径，通过PGC-1β调节FoxA2的表达，进一步对脂代谢进行调控。然而，GCN5和PGC-1β在这个调控途径中是否也与FGF21存在剂量依赖性关系及其机制有待进一步的深入研究。