【摘 要】
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N-(1,3-二甲基丁基)-N’-苯基对苯二胺(6PPD)和N-异丙基-N’-苯基-1,4-苯二胺(IPPD)是国内外使用最为广泛的两种苯二胺类防老剂,鲜有研究关注这两种化合物的环境危害,其毒性数据较为缺乏。本研究旨在研究6PPD和IPPD对模式生物斑马鱼胚胎的发育毒性效应,以及探讨其致毒机制。生长激素/类胰岛素样生长因子(GH/IGF)轴和下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴是两条调控脊椎动物生长发
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N-(1,3-二甲基丁基)-N’-苯基对苯二胺(6PPD)和N-异丙基-N’-苯基-1,4-苯二胺(IPPD)是国内外使用最为广泛的两种苯二胺类防老剂,鲜有研究关注这两种化合物的环境危害,其毒性数据较为缺乏。本研究旨在研究6PPD和IPPD对模式生物斑马鱼胚胎的发育毒性效应,以及探讨其致毒机制。生长激素/类胰岛素样生长因子(GH/IGF)轴和下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴是两条调控脊椎动物生长发育的主要内分泌轴。因此,本实验评估了防老剂6PPD和IPPD对斑马鱼早期发育毒性和对GH/IGF和HPT轴的干扰效应。研究主要结果如下:1.6PPD对斑马鱼胚胎的96h-LC50为2.2 mg/L;IPPD对斑马鱼胚胎的96h-LC50为1.2 mg/L。斑马鱼胚胎暴露于0.2200 mg/L 6PPD和0.1200 mg/L IPPD均显著降低了斑马鱼胚胎的孵化率和斑马鱼仔鱼的自主运动能力,抑制了斑马鱼仔鱼的生长,并导致尾部弯曲、脊柱弯曲、尾部畸形、心包水肿等发育畸形。2.斑马鱼胚胎暴露于不同浓度的6PPD(0.0022、0.0220和0.2200 mg/L)和IPPD(0.0012、0.0120和0.1200 mg/L)120 h后,GH/IGF轴上的基因表达受到显著影响,并且体内生长激素(GH)和胰岛素样生长因子(IGF)的蛋白含量显著降低。除了胰岛素样结合因子(IGFBPs)家族中的igfbp7和igfbp5a基因的转录水平在各个暴露组上调以外,其余参与调控GH/IGF轴的大部分基因(例如,ghra,igf1)在各暴露组都有所下调(p<0.05)。3.斑马鱼胚胎暴露于不同浓度的6PPD(0.0022、0.0220和0.2200 mg/L)120 h后,甲状腺素(T4)含量显著增加,而三碘甲状腺原氨酸(T3)含量显著降低(p<0.05);斑马鱼胚胎暴露于不同浓度的IPPD(0.0012、0.0120和0.1200mg/L)120 h,T4和T3的含量均显著降低(p<0.05)。6PPD和IPPD的暴露改变了HPT轴相关基因(例如,tshβ,crh,dio1,trα)的表达。这表明斑马鱼的甲状腺系统被扰乱,抑制了斑马鱼胚胎/仔鱼的正常生长发育。
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