中医药对IgA肾病T淋巴细胞影响的临床观察

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背景:IgAN是一种常见的原发性肾小球疾病,以血尿为主要临床表现,可伴有不同程度的蛋白尿,高血压和肾功能受损,是导致终末期肾脏病的常见原发性肾小球疾病之一。IgAN在世界范围内的发病率较高,在各地区的肾活检病例中,亚洲占30%-40%,欧洲占20%,北美占10%。在我国,IgAN占原发性肾小球疾病的45.26%,是导致终末期肾衰的主要原因。中医可将之归属“尿血”“腰痛”“水肿”等范畴。近十年来IgAN在原发性肾小球疾病中的比例明显增加。西医对该病的治疗主要有血管紧张素转换酶抑制剂,糖皮质激素,免疫抑制剂及鱼油等。而近年来中医药对该病的治疗取得了一定的疗效。IgAN的发病机制目前尚未明确,近年来研究最广泛的是IgA1的异常糖基化。IgAN发病的主要因素是IgA的沉积。人体内的IgA以两种亚型存在,即IgA1和IgA2。在来源上又分为血清型和分泌型。证据显示IgAN主要是多聚IgA1沉积,伴或不伴IgG。研究证明异常糖基化的IgA1更容易聚集成大分子的复合物沉积在肾脏,刺激肾小球系膜细胞增生,引起肾脏的病变。IgAN实际上是IgA1增多及异常糖基化导致的疾病。还有关于粘膜-骨髓轴学说报道,此外不排除家族性IgA肾病。近年来T淋巴细胞的免疫调节异常在IgA肾病发生发展过程中的作用越来越得到学者的关注:其中Th1、Th2免疫失衡是关注的重点。Th2细胞主要参与体液免疫,Thl细胞主要参与细胞免疫,二者动态平衡。自1986年T淋巴细胞的发现,TH1/TH2细胞异常与系统性红斑狼疮,多发性硬化症等自身免疫疾病相关。IgA肾病与外来或自身抗原产生的损伤性免疫反应有关。中国中医科学院西苑医院十五科技攻关课题“IgA肾病中医证治规律研究”结果表明:中药不仅可以缓解IgA肾病的中医症状,而且对血尿蛋白尿也有一定治疗作用。导师余仁欢老师运用流式细胞仪检测肾病患者外周血T淋巴细胞亚群。结果显示:不同的肾小球疾病外周血T淋巴细胞亚群改变不同,证明了对激素和中药有效的病例,血浆白蛋白水平提高的患者T淋巴细胞亚群的失调得到明显改善。2004年我科于大君老师等运用流式细胞仪分析分别检测治疗组与对照组服用益气滋肾颗粒前后Th1及Th2细胞内的细胞因子,结果显示:治疗组存在Th1/Th2失衡,中药对T淋巴细胞有一定调节作用。这些研究显示:中药治疗IgAN显示其优势,并且中药对T淋巴细胞有调节作用。以上结论为我们实验提供了科学依据和研究基础。目前,仍缺乏关于中药对T淋巴细胞具体调节作用的免疫分子学的相关报道研究。目的:观察中医药对IgAN患者T淋巴细胞亚群的影响。方法:运用流式细胞仪分别检测38例IgAN患者和20名健康人Th1、Th2和CD4+CD25+Treg的检测值,检测38例IgAN患者中药干预前后Th1、Th2和CD4+CD25+Treg的水平。观察中药治疗前后IgAN患者血尿及蛋白尿情况。探讨中药对IgAN患者Th1、Th2及CD4+CD25+Treg的调节作用。结果:IgAN患者组和健康对照组的Thl/Th2水平有未显示出差异(P>0.05)。IgAN患者组和健康对照组CD4+CD25+Treg存在显著性差异(P<0.01)。中药治疗前后IgAN患者Thl显示出统计学差异(P<0.05)。中药干预前后IgAN患者Th2、CD4+CD25Treg未显示出统计学差异(P>0.05)。中药治疗前后IgAN患者尿红细胞数存在统计学差异(P<0.05),中药治疗前后24小时尿蛋白定量存在统计学差异(P<0.05)。讨论:1.IgAN患者存在调节性T细胞失调:本研究结果表明IgAN患者的外周血Treg与健康组相比差异具有显著性(P<0.01),即IgAN患者的外周血Treg明显低于健康人,表明IgAN患者存在免疫失调,表现为Treg的下降,与其他学者研究结果一致。2.中药对Th1具有调节作用:本研究结果显示Thl的失衡参与了IgAN的免疫发生发展过程,与大多数学者研究结果一致;本研究深一步探索了中药对T淋巴细胞的调节作用,通过中药治疗能使Th1类细胞因子(IL-10)下调(P<0.05)。与近年研究显示糖皮质激素可通过抑制APC、下调Thl细胞因子和上调Th2细胞因子,抑制Th1型细胞免疫轴并介导向Th2偏移结果相一致。本研究显示中药有类似糖皮质激素的免疫调节功能,通过对Thl的调节阻断IgAN病情进展的免疫机制。3.中药能减少IgA肾病患者血尿及尿蛋白(P<0.05):近年随着中医药研究的深入,中药在治疗肾脏病方面取得的良好疗效值得肯定。本研究结果表明中药治疗前后IgAN患者的血尿及蛋白减少。该研究采取辨证施治的方法,体现中医治病特色,依照不同的证型采取不同的治疗方法。有研究报道:六味地黄丸具有调节机体免疫功能:调节淋巴细胞亚群和NK细胞。刘妍等动物实验显示:六味地黄丸将外周血淋巴细胞亚群中的CD8+, CD4+/CD8+比值及NK细胞水平基本调节至正常;我科于大君老师流式细胞仪分析分别检测治疗组与对照组服用益气滋肾颗粒前后Thl及Th2细胞内的细胞因子,结果显示:益气滋肾颗粒对T淋巴细胞有一定调节作用。本研究采取辨证施治的方法能减少IgAN血尿及蛋白尿。
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