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甲醛是一种常见的装修型化学性室内空气污染物,也是一种全球性的环境污染物。它具有污染来源广、时间长、水平高、毒性种类多等特点。甲醛对健康的影响主要包括：呼吸道和眼部急性刺激作用、神经行为改变、生殖毒性、免疫毒性、氧化损伤、遗传毒性等诸多方面。近年来,世界各地哮喘发病率都在快速增长,但致敏原的种类和数量并未发生显著变化。非过敏原性空气污染物的大量增加被认为是原因之一,但其分子机制尚不清楚。不断有研究表明,甲醛暴露可以引起哮喘或哮喘样症状。为了探讨甲醛是否可以诱发哮喘和其可能的发病机理,本论文进行了如下体内研究：1.甲醛导致中枢神经系统神经源性炎症及氧化性损伤发生：对Balb/c小鼠连续甲醛气态暴露7天,每天8小时,设(a)对照组；(b)0.5mg/m3甲醛组；(c)3.0mg/m3甲醛组,在3.0mg/m3水平甲醛作用下,与对照组相比较：(1)脑组织谷胱甘肽(GSH)含量呈极显著性降低(p<0.01),脊髓组织GSH含量呈显著性降低(p<0.05)；(2)脑组织丙二醛(MDA)含量呈极显著性增高(p<0.01),脊髓组织MDA含量呈显著性增高(p<0.05)；(3)脑组织促炎症细胞因子白介素-IL-1β含量呈显著性增高(p<0.05),脊髓组织IL-1β含量呈极显著性增高(p<0.01)；(4)脑组织速激肽物质P含量(substance P)呈极显著增高(p<0.01),脊髓组织substance P含量呈极显著性增高(p<0.01)。本实验说明甲醛可以导致中枢神经系统神经性炎症及氧化损伤发生。2. TRPA1介导甲醛所致气道炎症发生：对Balb/c小鼠连续甲醛气态暴露10天,每天8小时。设(a)对照组；(b)0.5mg/m3甲醛组；(c)1.0mg/m3甲醛组；(d)3.0mg,/m3甲醛组；(e)3.0mg/m3+HC-030031[瞬时受体电位通道亚型A1(TRPA1)拮抗剂]组,发现在3.0mg/m3甲醛水平作用下,与对照组相比较：(1)血清中免疫球蛋白E(1gE)水平显著上升(p<0.01)；(2)小鼠肺泡灌洗液中白介素-4(IL-4)含量显著上调(p<0.01)；(3)血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力显著下降(p<0.01),MDA含量显著上升(p<0.01)；对3.0mg/m3甲醛给予HC-030031(50mg/kg)处理,发现IgE水平下调(p<0.01),IL-4水平下调(p<0.01), SOD活力上升(p<0.05),MDA含量下降(p<0.05)；本实验说明TRPA1可以介导甲醛所致气道炎症发生和氧化损伤作用。3. TRPA1和TRPV1通道蛋白介导气态甲醛诱导哮喘作用：对Balb/c雄性小鼠甲醛动态式气态暴露4周,每天6小时,卵清蛋白(OVA)致敏并激发1周建立甲醛诱导哮喘模型。设(a)对照组；(b) OVA组；(c)3.0mg/m3甲醛组；(d)3.Omg/m3甲醛+OVA组；(e)3.0mg/m3甲醛+OVA+HC-030031组；(f)3.0mg/m3甲醛+OVA+capsazepine(瞬时受体电位通道亚型V1拮抗剂)组,分别测定气道高反应性、气道重塑、气道炎症相关指标。与对照组相比,甲醛组气道反应性和肺部病理学变化并不明显,但嗜酸性粒细胞计数显著增高(p<0.05),血清总IgE含量明显上调(p<0.01),IL-4含量显著升高(p<0.01), substance P表达上调(p<0.01),降钙素基因相关肽(CGRP)表达上调(p<0.05),IL-1p水平升高(p<0.01)；与OVA组相比,甲醛+OVA组呈现显著气道高反应性和气道重塑现象,嗜酸性粒细胞计数显著增高(p<0.01),血清中总IgE水平显著上调(p<0.01),肺组织IL-4含量显著升高(p<0.01)；substance P表达上调(p<0.01)、CGRP表达上调(p<0.01), IL-1β水平升高(p<0.01)。对FA+OVA组给予TRPA1通道拮抗剂HC-030031和TRPV1通道拮抗剂CPZ,结果显示：拮抗组与模型组相比,(1)气道高反应性显著降低：(2)肺组织病理变化明显好转；(3)小鼠肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞计数降低(p<0.01),肺组织IL-4含量显著降低(p<0.01),血清中IgE水平降低(p<0.01)；(4)substance P表达下调(p<0.01)、CGRP表达下调(p<0.05), IL-1β水平无显著变化(p>0.05)。结果说明甲醛可以提高哮喘的发病风险,它可以直接导致神经源性气道炎症,并以免疫佐剂身份加重OVA过敏原导致气道炎症；Substance P和CGRP参与甲醛诱导哮喘的病理生理过程,TRPA1和TRPV1通道蛋白介导气态甲醛诱导哮喘作用并调控神经肽的释放。