Bmi-1与S100A4蛋白在食管鳞癌中的表达及其相关性研究

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背景与目的:食管癌是世界上常见的消化道恶性肿瘤之一,它严重威胁着人类的身心健康,其中我国是食管癌的高发地区尤其是河南等省份。调查显示,每年约有20万人死亡于食管癌,位居第4位。研究表明食管癌早期手术切除后5年生存率高达90%,而到中晚期后其手术切除的5年生存率仅为20%左右。浸润及远处转移是引起患者死亡的主要原因,也是恶性肿瘤的共有特征。因此寻找食管癌发生及侵袭转移机制,对食管癌的早期诊断、早期治疗的重要性不言而喻。Bmi-1 (B-cell specific Moloney leukaemia virus insertion site 1, Bmi-1)基因是多疏基基因家族PcG(Polycomb group, PcG)中的重要成员之一,属于转录抑制因子,是在研究转基因鼠白血病过程中发现的一种原癌基因,它可和另一种癌基因c-myc共同促进肿瘤的发生,并且在癌细胞逃逸凋亡上也发挥着重要的作用,此外还参与干细胞的自我更新和衰老。研究报道Bmi-1在人类多种肿瘤中均存在高表达状态,且与肿瘤的发生发展及患者的预后关系密切。目前为止,有关其在食管鳞状细胞癌中的研究甚少。S100A4是钙离子结合蛋白家族(S100蛋白家族)成员之一,其与肿瘤的侵袭转移密切相关,是由肿瘤细胞及其间质细胞分泌的具有活性的肿瘤转移调节因子,是一种有很高预后意义的肿瘤转移潜能分子标记物。本研究将采用免疫组织化学S-P法分别检测Bmi-1蛋白与S100A4蛋白在68例食管鳞状细胞癌组织、45例癌旁不典型增生组织及36例食管正常黏膜组织中的表述情况,探讨Bmi-1及S100A4蛋白与食管鳞状细胞癌临床病理因素的关系及意义。方法:1.应用免疫组织化学S-P法检测Bmi-1蛋白在68例食管鳞状细胞癌组织、45例癌旁不典型增生组织和36例食管正常黏膜组织中的表达。2.应用免疫组织化学S-P法检测S100A4的蛋白在68例食管鳞状细胞癌组织、45例癌旁不典型增生组织和36例食管正常黏膜组织中的表达。3.统计分析:所用数据均采用spssl6.0统计学软件包进行统计学处理,定性资料阳性率之间比较采用χ2检验,两分类变量之间的关系分析采用spearman等级相关分析表示,以a=0.05为显着性检验水准。结果:1.Bmi-1蛋白在食管正常黏膜、不典型增生组织及食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率分别为:22.2%(8/36)、48.9%(22/45)和57.4%(39/68)。组间差异有统计学意义(χ2=9.986,P<0.01)。其中,食管正常黏膜组织中Bmi-1蛋白的表达均显著低于食管鳞状细胞癌组织和不典型增生组织(P<0.01),而Bmi-1蛋白在食管鳞状细胞癌组织和不典型增生组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。2.Bmi-1蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的分化程度及浸润深度无关(P>0.05)。而与淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05):有淋巴结转移组Bmi-1蛋白的阳性表达率76.0%(19/25)显著高于无淋巴结转移组46.5%(20/43)(χ2=5.620,P<0.05);Ⅰ~ⅡA期组的阳性表达率44.2%(19/43)显著低于ⅡB~Ⅲ期组80.0%(20/25)(χ2=8.290,P<0.05)。3. S100A4蛋白在食管正常黏膜、不典型增生组织及食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率呈增高趋势,分别为:13.9%(5/36)、24.4%(11/45)和48.6%(33/68)。组间差异有统计学意义(χ2=14.879,P<0.01)。其中,食管鳞状细胞癌组织中S100A4蛋白的阳性表达均显著高于食管正常黏膜组织和不典型增生组织(P<0.01),而S100A4蛋白在食管正常黏膜组织和不典型增生组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。4.S100A4蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达与患者的性别、年龄以及肿瘤的分化程度无关(P>0.05)。而与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关:在侵及深肌层者及浅肌层者中Bmi-1蛋白的阳性表达率分别为:58.3%(28/48)和25.0%(5/20),两者差异有统计学意义(χ2=6.280,P<0.05);在有淋巴结转移组中S100A4蛋白的阳性表达率68.0%(17/25)明显高于无淋巴结转移组37.2%(16/43)(χ2=6.000,P<0.05);TNM分期为Ⅰ~ⅡA期者和ⅡB-Ⅲ期者中Bmi-1蛋白的阳性表达率分别为:37.2%(16/43)和68.0%(17/25),二者差异有统计学意义(χ2=6.000,P<0.05)。5.Bmi-1与S100A4蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达呈正相关(r=0.302,P<0.05)。结论:1.Bmi-1蛋白在正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织及食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率依次增高,而且与肿瘤的TNM分期及淋巴结转移密切有关。提示Bmi-1蛋白高表达与ESCC的发生及其侵袭转移密切相关。2.S100A4蛋白在正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织及食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率依次增高,而且与肿瘤的浸润深度、TNM分期及淋巴结转移密切有关。提示S100A4蛋白高表达与ESCC的发生及其侵袭转移密切相关。3.Bmi-1蛋白与S100A4蛋白在食管鳞状细胞癌的发生发展可能起着协同作用。4.联合检测两者对食管鳞状细胞癌的诊断及预后判断有一定的意义。
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