【摘 要】
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目的:脊柱结核病灶的少菌性和早期症状的不典型性显著增加了疾病诊断的难度。目前各种检验方法的敏感性和特异性始终无法得到足够满意的结果以及近年来耐药性结核病的飞速增多和可选敏感药物的减少,由此可能导致的治疗难度的增加和灾难性并发症的出现,严重影响了患者的生存质量与预后。如何提高脊柱结核的早期诊断率,并寻找新的治疗策略是值得我们关注的问题。方法:本研究拟通过应用非标计定量蛋白组学技术分析脊柱结核患者的病
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目的:脊柱结核病灶的少菌性和早期症状的不典型性显著增加了疾病诊断的难度。目前各种检验方法的敏感性和特异性始终无法得到足够满意的结果以及近年来耐药性结核病的飞速增多和可选敏感药物的减少,由此可能导致的治疗难度的增加和灾难性并发症的出现,严重影响了患者的生存质量与预后。如何提高脊柱结核的早期诊断率,并寻找新的治疗策略是值得我们关注的问题。方法:本研究拟通过应用非标计定量蛋白组学技术分析脊柱结核患者的病变椎间盘,因无法获取完全正常的椎间盘,故以退变椎间盘作为对照,通过定量检测鉴定出差异蛋白;并通过GO注释对鉴定出的差异蛋白进行GO功能分类,利用KEGG软件进行传导通路分析;运用STRING进行蛋白质互作网络分析,利用Cytoscape软件解析核心蛋白。综合上述手段旨在发现脊柱结核的标志性蛋白,为诊断和治疗提供新的思路,并对其临床应用的可行性做初步探讨。结果:本实验共鉴定出蛋白总数2017个,其中可定量蛋白数1965个。共鉴定出显著差异蛋白316个,其中表达量显著上调的蛋白244个,显著下调的蛋白72个。通过对差异蛋白进行GO富集分析,共富集出330种生物过程(BP),136种细胞组分(CC),87种分子功能(MF)。KEGG信号通路共富集出19条信号通路。对鉴定出的差异蛋白作PPI网络分析,该网络共富集306个节点,2312条相关性;通过Cytoscape软件找出6个PPI网络的中心蛋白质,包括:FN1、HSPD1、DECR1、DDOST、ATP5C1、TUFM。最后富集在结核相关通路的蛋白进行2次维恩交集,最终确定了2个核心蛋白质:HSPD1、ATP5C1;共富集到3条通路。其中,HSPD1与结核通路相关;ATP5C1与氧化磷酸化通路和生热通路相关。结论:脊柱结核椎间盘的蛋白质组与对照组相比是有显著差异的,与多种信号传导通路相关。通过对核心差异蛋白的鉴定可用于探索脊柱结核诊断和治疗的新方法。
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