胸腺瘤组织中的肿瘤相关巨噬细胞数与其分级、浸润以及患者预后间关系的研究

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[研究背景]胸腺作为人体的重要免疫器官,由上皮组织和淋巴细胞构成,是T细胞成熟、分化的场所。胸腺瘤是一组来源于胸腺上皮细胞并具有独特临床病理特点的前上纵膈肿瘤,临床上常表现胸痛、胸闷、咳嗽及前胸部不适等症状,部分患者出现重症肌无力(MG)、单纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)、低球蛋白血症等合并症。病理学分类对胸腺瘤诊断和判断预后有重要意义,其分类方法一直为学术界所关注,并先后出现多种关于胸腺瘤的分类方法,但既往的分类方法均未能较好地反映其病理、临床和预后的关系。为此,WHO于1999年提出了胸腺瘤新的组织学分类方法,并在2004年进一步修订,目前该方法已成为胸腺瘤的标准分型方案。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是一组来源于外周循环血中的具有独特表型的巨噬细胞。在肿瘤微环境中,TAMs通过表达多种促进肿瘤细胞增殖和存活的的生长因子,对肿瘤的发生、生长、浸润及转移起到了促进作用。[目的]探讨TAMs与胸腺瘤临床病理特征的联系,为胸腺瘤的病理诊断及预后评估提供简易可行的新指标。[方法]1.对95例胸腺瘤组织切片进行HE染色,并结合临床对其进行分类;2.采用免疫组织化学方法(SP法)检测95例胸腺瘤组织中的TAMs;3.通过电话随访及医院病历记录收集随访资料;4.采用单因素检验分析TAMs与胸腺瘤多种临床病理特征的联系,用Kaplan-Meier生存曲线分析患者的生存状况。[结果]1.在95例胸腺瘤组织中,经SP免疫组织化学染色后,均可见CD68(TAMs标志)阳性表达的细胞;2.TAMs在不同亚型胸腺瘤中的细胞数明显不同,在WHO分型的B1、B2、B3、C型肿瘤组织中,随肿瘤恶性度增加而阳性率逐渐增高,其百分率分别为2.9%、5.4%、11.9%、13.2%,在A/AB型胸腺瘤组织中其百分率为9.9%,统计学半定量分析显示,各型胸腺瘤TAMs百分率间存在非常显著的差异(P<0.01);3.在上皮细胞型、淋巴细胞型和混合细胞型胸腺瘤组织中,TAMs的平均百分率分别为12.7%、2.9%、7.4%,统计学分析表明,三者之间有非常显著的统计学意义(P<0.005);4.TAMs在分化良好型、非典型和胸腺癌三者中的平均百分率分别为6.8%、11.9%、13.2%,统计学分析表明,三者间的差异非常显著(P<0.005);5.TAMs细胞数在侵袭性胸腺瘤组织中的平均值为11.1%,在非侵袭性胸腺瘤中的平均值为5.7%,二者之间有统计学意义(P<0.05);[结论]1.胸腺瘤组织中的TAMs细胞百分数与胸腺瘤病理分型、侵袭性密切相关,可以为胸腺瘤的病理诊断提供客观依据;2.胸腺瘤组织中的TAMs细胞百分数与胸腺瘤患者术后远期生存率明显相关,对评估胸腺瘤患者术后远期生存有重要意义;3.胸腺瘤病理分型(WHO分型、Suster-Mora分型)与患者术后远期生存率有统计学意义,病理分型对胸腺瘤患者预后有重要评估作用;4.胸腺瘤有无侵袭性与患者术后生存率密切相关,有统计学意义,对评估胸腺瘤患者预后有重要作用;5.胸腺瘤组织中的TAMs细胞数与患者性别、年龄、肿瘤大小及有无重症肌无力无相关性;6.患者性别、年龄、肿瘤大小、有无重症肌无力与胸腺瘤患者术后远期生存率无相关性。
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