肝细胞生长因子(Hepatocyte growth factor，HGF)是目前研究的比较热门的一种独立的促血管生成因子，近十余来年的研究表明，它有较强的促进血管的生长作用，但是又不会引起组织内的细胞水肿以及血管肿胀，通透性增加，甚至人体低血压等严重的现象，非常适用于中枢神经系统，而且其促成机体形成的血管大多数是动脉，但具体机制尚不明确[1]。目前Ad-HGF(Adenovirus-Hepatocyte growth factor)已进入临床Ⅱ期心肌缺血以及骨骼肌缺血的治疗，并且获得诸多好评[2-3]。目前，与HGF关系比较密切并具有确切相互作用的是TGF-β1(Transforming Growth factor-β1)。TGF-β1也是一种目前研究的比较多的多效能的活性因子，并多与HGF共同研究，以确定其相互关系，以及在机体中的作用。TGF-β1的激活通道多，信号通路广泛，其效果通常与上下通路相关的较多。因此，脑损伤后TGFβ1信号的生物学效应可能受伤害类型和时间的影响。它具有多重生物学效应，其效果因细胞种类而变化。[4]前期临床研究也发现HGF和TGF-β1之间存在动态互逆平衡关系，随年龄增长和动脉硬化程度不同HGF、TGF-β1变化趋势不同[5]。为阐明这些问题，本实验通过将Ad-HGF注入增龄及老龄脑动脉粥样硬化模型大鼠蛛网膜下腔后，研究HGF–TGF-β1平衡与增龄和动脉粥样硬化的关系。　　目的：研究携带人肝细胞生长因子基因的重组腺病毒（Ad-HGF）注入增龄及老龄脑动脉粥样硬化模型大鼠蛛网膜下腔后，HGF–TGF-β1平衡与增龄和动脉粥样硬化的关系。　　方法：正常SD大鼠160只，其中增龄组（1月、6月、12月、1月Ad-HGF组、6月Ad-HGF组、12月Ad-HGF组）、造模组（模型组、模型Ad-HGF组）各20只，分别于第10d、20d、30d抽取脑脊液，用ELISA试剂盒测定HGF和TGF-β1的浓度；应用WESTERN BLOT检测各组大鼠不同时间脑组织HGF和TGF-β1的浓度。免疫组化法检测脑组织中HGF、TGF-β1蛋白表达情况。　　结果：1.在未注入Ad-HGF组大鼠脑脊液中均未检测到HGF，注入Ad-HGF组均可在脑脊液中可检测到HGF浓度。用统计学中的方差分析中的Dunnett’S T3法组间多重比较，未注入Ad-HGF组中抽取的脑脊液中的HGF浓度值均低于注入Ad-HGF组脑脊液，差异均有显著性意义(P均＜0．05)，且三个打入Ad-HGF年龄组中的脑脊液HGF浓度值随年龄增加而降低，在脑脊液中的HGF浓度值未注入Ad-HGF三个年龄组组间比较差异无显著性意义，注入Ad-HGF组组间比较差异无显著性意义(P均＞0．05)。各组内不同时间之间比较，经one wayANOVA分析，HGF的浓度值在三个未注药年龄组和未注药模型组脑脊液随时间变化无差异，三个注入Ad-HGF年龄组以及注药的模型组中脑脊液HGF浓度值随时间变化有差异，经LSD法组间多重比较TGF-β1浓度随时间增加而降低。　　2.用统计学中的方差分析中的Dunnett’S T3法进行组间的多重比较，注入Ad-HGF组的脑脊液中的TGF-β1浓度值均高于正常组和模型组，差异均有显著性意义(P均＜0．05)，注入Ad-HGF的三个年龄组脑脊液中的TGF-β1浓度值随年龄增加而增加。各组内不同时间之间比较，经one wayANOVA分析，TGF-β1的浓度值在三个未注药年龄组和未注药模型组脑脊液随时间变化无差异，三个注入Ad-HGF年龄组以及注药的模型组中脑脊液TGF-β1浓度值随时间变化有差异，经LSD法组间多重比较TGF-β1浓度第20d组低于第10d和第30d组。　　3.三个未注药年龄组和未注药模型组大鼠脑组织中均只表达较少的HGF，注入Ad-HGF组，无论是三个年龄组或者模型组，脑组织均可见HGF表达增多，在同一时间点注入Ad-HGF的三个年龄组或者模型组组均较三个未注药年龄组和未注药模型组HGF OD值有明显的增加。用统计学中的方差分析中的Dunnett’S T3法进行组间多重比较，三个打入Ad-HGF年龄组HGF OD值随年龄增加而降低。在同一时间点经LSD法组间多重比较，第20d组高于第10d和第30d组。　　4.三个未注药年龄组大鼠脑组织中均只表达较少的TGF-β1，但在未注药的模型组的大鼠的脑组织当中TGF-β1的表达明显增加。三个注入Ad-HGF年龄组及注入Ad-HGF的模型组，脑组织均可见TGF-β1表达减少。用统计学中的方差分析中的Dunnett’S T3法进行组间多重比较，三个未注药年龄组以及三个注入Ad-HGF年龄组的TGF-β1的OD值均随年龄的增加而逐渐增加。各组内不同时间之间比较，经one way ANOVA分析，未注药的三个年龄组及模型组大鼠脑组织中TGF-β1的OD值随时间变化无差异，注入Ad-HGF的三个年龄组及模型组的脑组织中TGF-β1OD值随时间变化有差异，经LSD法组间多重比较，第20d组低于第10d和第30d组(P均＜0．05)。　　5.三个未注药年龄组和未注药模型组大鼠脑组织中均只表达较少的HGF，注入Ad-HGF组，无论是三个年龄组或者模型组，脑组织均可见HGF表达增多，在同一时间点打入Ad-HGF的三个年龄组或者模型组组均较三个未注药年龄组和未注药模型组HGF MOD值有明显的增加。用统计学中的方差分析中的Dunnett’S T3法进行组间多重比较，三个注入Ad-HGF年龄组HGF MOD值随年龄增加而降低。在同一时间点经LSD法组间多重比较，第20d组高于第10d和第30d组。　　6.三个未注药年龄组大鼠脑组织中均只表达较少的TGF-β1，但在未注药的模型组的大鼠的脑组织当中TGF-β1的表达明显增加。三个注入Ad-HGF年龄组及注入Ad-HGF的模型组，脑组织均可见TGF-β1表达减少。用统计学中的方差分析中的Dunnett’S T3法进行组间多重比较，三个未注药年龄组以及三个注入Ad-HGF年龄组的TGF-β1的MOD值均随年龄的增加而逐渐增加。各组内不同时间之间比较，经one way ANOVA分析，未注药的三个年龄组及模型组大鼠脑组织中TGF-β1的MOD值随时间变化无差异，注入Ad-HGF的三个年龄组及模型组的脑组织中TGF-β1MOD值随时间变化有差异，经LSD法组间多重比较，第20d组低于第10d和第30d组(P均＜0．05)。　　7.未注射Ad-HGF组脑脊液中未检测到HGF,Ad-HGF组在不同时间均可检测到人HGF。随着年龄增长脑脊液及脑组织中HGF含量逐渐降低，TGF-β1含量逐渐增加。动脉硬化组脑脊液及脑组织比之非动脉硬化组，随着动脉硬化程度增加，其HGF含量逐渐增加，TGF-β1含量逐渐降低（P＜0.05）。　　结论：HGF、TGF-β1水平随脑动脉硬化程度呈动态互逆平衡。HGF、TGF-β1水平随年龄变化呈动态互逆平衡。