雌性幼鼠注射戈那瑞林后尿促性腺激素在HPGA功能评估中的价值

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目的研究雌性SD幼鼠注射促性腺激素释放激素(GnRH)后尿促性腺激素(Gn)水平在下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)功能评估中的价值,旨在探索新的简便、可靠和无创的GnRH激发试验方法。方法60只21日龄雌性SD幼鼠随机等分为实验组、对照1组、对照2组和对照3组4个组。实验组在38日龄后用醋酸曲普瑞林抑制HPGA,对照1组和对照2组未用醋酸曲普瑞林,实验组和对照1组均在2527日龄(阴道开口前)、3537日龄(均已阴道开口)和7274日龄3个时段分别注射激发Gn剂量的戈那瑞林,对照2组分别于上述3个时段同部位注射等容量生理盐水,上述3组均在上述3个时段留尿,采用免疫化学发光法(ICMA)检测黄体生成激素(LH)和卵泡刺激素(FSH),并用尿肌酐(Cr)校正,同时观察阴道涂片等,于75日龄处死,采血检测雌二醇(E2),观察卵巢、子宫和阴道组织病理学改变;对照3组于25日龄处死,观察卵巢病理学改变。结果(1)实验组、对照1组和对照2组在2527日龄注射戈那瑞林或生理盐水前尿LH/Cr(IU/mol)分别为279.61±44.86、267.62±54.15和274.82±53.45,尿FSH/Cr(IU/mol)分别为90.11±23.75、87.22±12.63和88.64±23.12,注射后尿LH/C(rIU/mol)分别为286.07±44.97、272.61±52.81和269.82±38.62,尿FSH/Cr(IU/mol)分别为88.67±20.94、86.54±13.06和89.47±23.15,注射前各组之间尿LH/Cr及其FSH/Cr、注射后各组之间尿LH/Cr及其FSH/Cr、注射前后之间尿LH/Cr及其FSH/Cr差异均无统计学意义;(2)实验组、对照1组和对照2组在3537日龄注射戈那瑞林或生理盐水前尿LH/Cr(IU/mol)分别为294.17±27.67、283.05±20.33和292.73±32.72,尿FSH/Cr(IU/mol)分别为91.22±29.29、86.76±23.34和86.99±15.20,注射后尿LH/Cr(IU/mol)分别为607.52±54.73、586.56±53.30和280.18±50.22,尿FSH/Cr(IU/mol)分别为141.13±57.64、133.54±32.51和88.20±19.13,注射前各组之间尿LH/Cr及其FSH/Cr差异无统计学意义,注射后实验组和对照1组尿LH/Cr及其FSH/Cr均较对照2组高(FLH/Cr =172.162,PLH/Cr<0.01;HFSH/Cr=12.345,PFSH/Cr<0.01),实验组和对照1组注射后尿LH/Cr较注射前高(t实验组=-21.427,P实验组<0.01; t对照1组=-20.659,P对照1组<0.01),尿FSH/Cr也较注射前高(t实验组=-3.741,P实验组<0.01; t对照1组=-4.412,P对照1组<0.01),而对照2组注射前后之间尿LH/Cr及其FSH/Cr差异均无统计学意义;(3)实验组、对照1组和对照2组在7274日龄注射戈那瑞林或生理盐水前尿LH/Cr(IU/mol)分别为128.88±23.50、280.12±22.46和272.38±30.22,尿FSH/C(rIU/mol)分别为49.44±18.05、87.56±14.61和86.24±16.69,注射后尿LH/Cr(IU/mol)分别为126.69±27.92、597.89±36.47和272.42±30.34,尿FSH/Cr(IU/mol)分别为42.15±13.75、120.35±16.85和95.04±15.76,注射前实验组尿LH/Cr及其FSH/Cr较对照1组和对照2组下降(FLH/Cr=165.692,PLH/Cr<0.01; FFSH/Cr=25.523,PFSH/Cr<0.01),注射后对照1组尿LH/肌酐及其FSH/肌酐较实验组、对照2组高( FLH/Cr=860.614 , PLH/Cr<0.01; FFSH/Cr=99.241,PFSH/Cr<0.01),对照1组注射后尿LH/Cr及其FSH/Cr较注射前高(tLH /Cr=-29.734,PLH/Cr<0.01;tFSH/Cr=-6.357,PFSH/Cr<0.01),而实验组、对照2组注射前后尿LH/Cr及其FSH/Cr差异均无统计学意义;(4)实验组、对照1组雌性SD大鼠注射戈那瑞林后,在2527日龄(阴道开口前)、3537日龄(均已阴道开口)和7274日龄3个时段尿LH/Cr及其FSH/Cr差异有统计学意义(HLH/Cr=74.176,PLH/Cr<0.01; HFSH/Cr=61.657,PFSH/Cr<0.01),且当尿LH/Cr>426.29IU/mol时,诊断HPGA处于激活状态的灵敏度及特异性均为100%,当尿FSH/Cr> 108.96 IU/mol时,则具有91.1%的灵敏度和88.9%的特异性。结论雌性SD幼鼠戈那瑞林激发后,当尿LH/Cr>426.29IU/mol时,诊断HPGA处于激活状态的灵敏度及特异性均为100%,对判断HPGA功能状态具有诊断价值。
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