【目的】观察二氢杨梅素(Dihydromyricetin,DMY)对人骨肉瘤裸鼠移植瘤生长和瓦博格效应效应的影响,并初步探讨其可能的机制。【方法】在裸鼠腹部下方皮下接种人骨肉瘤细胞株MG-63细胞,建立人骨肉瘤移植瘤的裸鼠模型。将已经成功移植人骨肉瘤的裸鼠随机分为移植瘤模型组、DMY(50、100和200 mg/kg/d)处理组,每组6只裸鼠,分别给予生理盐水、50、100和200 mg/kg/d DMY灌胃处理,连续30天。观察裸鼠的一般情况和移植瘤的生长情况。裸鼠处死后,将移植瘤取出,称量移植瘤的重量,测量移植瘤的体积,并计算肿瘤生长抑制率。移植瘤组织匀浆中的葡萄糖含量和乳酸含量及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性水平的检测采用比色法。人骨肉瘤移植瘤体中Ki67的表达水平采用免疫组化和Western blot检测。采用Western blot检测人骨肉瘤裸鼠移植瘤中缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、己糖激酶2(Hexokinase 2,HK2)、乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)、总Akt和p-Akt的表达。【结果】1.所有接种人骨肉瘤细胞系MG-63细胞的裸鼠,在接种的腹部下方均出现了圆形的隆起,在接种后10天左右在腹部可摸到肿瘤结节,结节大小约72.15±5.42 mm~3,移植瘤结节的大小随着时间的延长而不断地增加。移植瘤结节的边缘不整齐,形状多为不规则形,结节的质地较硬,但活动度尚可。人骨肉瘤细胞系MG-63细胞裸鼠移植瘤模型的成功率为100%。移植瘤模型组裸鼠出现了轻微的进食减少、出现精神萎靡、对刺激的反应有写迟钝和体重减轻等情况,但没有观察到明显的恶病质等情况。所有的裸鼠没有发现其他的明显异常的行为。DMY(100和200 mg/kg/d)组裸鼠腹部的移植瘤结节与移植瘤模型组比较明显减小,裸鼠食欲状态、反应能力和精神状态与移植瘤模型组比较均有明显改善。所有移植瘤组织经病理切片H-E染色证实均为骨肉瘤。2.DMY(100和200 mg/kg/d)组移植瘤的重量和体积与移植瘤模型组比较显著降低(P<0.05)。与移植瘤模型组比较,DMY(50 mg/kg/d)组移植瘤的重量和体积均没有显著性差异(P>0.05)。DMY(50、100和200 mg/kg/d)的肿瘤抑制率逐渐增加,肿瘤抑制率分别为2.59%、33.26%和59.61%。3.与移植瘤模型组比较,DMY(100和200 mg/kg/d)组人骨肉瘤裸鼠移植瘤中表达Ki67的阳性细胞百分率和Ki67的蛋白表达水平均显著性降低(均P<0.05)。而与移植瘤模型组比较,DMY(50 mg/kg/d)组骨肉瘤裸鼠移植瘤中表达Ki67的阳性细胞百分率和Ki67的蛋白表达水平均没有显著性差异(均P>0.05)。4.与移植瘤模型组比较,DMY(100和200 mg/kg/d)组人骨肉瘤裸鼠移植瘤中葡萄糖水平显著增加(P<0.05),乳酸水平和LDH活性显著性降低(均P<0.05)。而DMY(50 mg/kg/d)组骨肉瘤裸鼠移植瘤中葡萄糖水平、乳酸水平和LDH活性与移植瘤模型组比较均没有显著性差异(均P>0.05)。5.Western blot结果显示,DMY(100和200 mg/kg/d)组人骨肉瘤裸鼠移植瘤中HIF-1α、HK2、LDHA和p-Akt蛋白的表达水平与移植瘤模型组比较均显著性下调(均P<0.05);DMY(50、100和200 mg/kg/d)组人骨肉瘤裸鼠移植瘤中总Akt蛋白的表达水平与移植瘤模型组比较没有显著性差异(均P>0.05)。DMY(50 mg/kg/d)组人骨肉瘤裸鼠移植瘤中HIF-1α、HK2、LDHA和p-Akt的蛋白表达水平与移植瘤模型组比较均没有显著性差异(均P>0.05)。【结论】二氢杨梅素抑制了人骨肉瘤MG-63细胞裸鼠移植瘤的生长及Warburg效应,其机制可能涉及到PI3K/Akt信号通路。