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[目的]探讨家兔下丘脑室旁核(PVN)内组胺(HA)在神经源性肺水肿(NPE)发病中的作用,同时观察血清CORT含量与和海马放电与NPE发生之间的关系。
[材料与方法]成年健康家兔,随机分组,小脑延髓池注射纤维蛋白原和凝血酶制备NPE模型,采用中枢立体定位及核团微量注射技术在家兔结节乳头体核(TM)和室旁核(PVN)内微量注射药物,观察肺组织水肿程度,Lowry法检测肺水肿液中蛋白含量与血浆蛋白含量的比值(A/P),测定肺水比,高效液相法检测各组家兔PVN内组胺含量和血清皮质酮(CORT)的含量,用MD2000生物信号采集系统记录海马放电同时观察呼吸和血压的变化,组织切片HE染色观察肺组织的病理改变。
[结果]1)与正常组相比,NPE组家兔发生严重的肺水肿,大体观察发现两肺明显的水肿、淤血,肺水比比值、A/P比值均增大(均P<0.01),肺组织切片见肺泡内大量水肿液、红细胞渗出,PVN内组胺含量升高(P<0.001),而NS组家兔各项指标与正常组比较均无差异;2)TM内微量注射组胺H3受体激动剂与NPE组比较,肺水肿程度、肺水比比值、A/P值均降低(均P<0.01),肺组织无水肿,肺泡形态基本正常,PVN内组胺含量减少(P<0.01);3)PVN内注射组胺H1受体拮抗剂,与NPE组比较,肺水肿程度、肺水比比值、A/P值均明显降低(均P<0.01)肺组织无水肿现象;但PVN内注射组胺H2受体拮抗剂,各项指标与NPE组比较差异均无显著性(p>0.05);4)造模前5分钟、造模同时和造模后3分钟给药,PVN-H1组各时间点水肿程度和肺水比比值之间均无差异,PVN-H2组各时间点水肿程度和肺水比比值之间也均无差异;TM-H3组造模后3分钟与造模前5分钟和造模同时给药比较,水肿程度和肺水比比值均增大,差异具有显著性(P<0.01);5)NPE组家兔,造模后血清CORT含量较造模前升高(P<0.01),NPE组各采样时间点之间比较,发现CORT含量随时间而改变,造模后开始升高,5分钟达到最高,15分钟开始下降(P<0.01);TM-H3组家兔血清CORT含量造模后与造模前比较也升高,但明显低于NPE组。6)NPE组海马放电情况显示,造模后与造模前比较,高频的α,β1,β2所占百分比升高(P<0.01),而低频的δ波和θ波百分比降低(P<0.01),放电总功率升高(P<0.01);同时发现放电随时间的改变,造模后α,β1,β2高频波所占百分比升高,低频的δ波和θ波百分比降低,总功率增加,5分钟达到最高,15分钟开始下降(P<0.01)。TM-Hs组家兔造模后海马放电α,β1,β2高频波所占百分比升高,低频的δ波和θ波百分比降低,总功率增加,持续时间较长,造模后15分钟,仍表现为高频波百分比升高,总功率升高。
[结论]1)室旁核内组胺含量变化与NPE的发生有关,其作用可能是通过H1受体介导的,而与H2受体无关;2)PVN内组胺引起肺水肿的机制中,除了兴奋交感神经系统外,还可能与下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPAA)功能轴的活动过强有关。3)在NPE的发生过程中海马功能也受到影响,与肺水肿的发生有一定的相关性。