新型环氧化物水解酶筛选及其在手性合成中的应用

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1.手性环氧化物是有机合成中非常重要的中间体,在医药、农药、铁电液晶、香料、精细化学品工业上具有极其重要的应用价值。目前已有多种方法用于手性环氧化物的合成。其中,微生物环氧化物水解酶不需辅酶,来源广泛,而且对多种类型的底物表现出良好的对映体选择性,因此,利用微生物环氧化物水解酶将廉价易得的外消旋底物拆分,制备手性环氧化物是非常具有开发潜力的一种方法。 2.用双波长微板法研究了缓冲溶液与细胞悬浮液中吸光度与环氧化物浓度的关系,通过分析比较发现:在两种体系中回归曲线相互平行。因此,可用缓冲体系中所测结果绘制标准曲线,计算细胞悬浮液中环氧化物的含量。由此建立了快速测定混浊体系中环氧化物的方法,在此基础上,环氧化物水解酶活力可以方便快速的检测。 毛细管电泳具有高效、快速、灵敏与低消耗的特点,在手性化合物的分析中,发挥着愈来愈重要的作用。以5%磺酰化β-环糊精为手性选择剂,pH 2.5的25mmol/L的磷酸缓冲液为背景电解质,建立了高效毛细管电泳检测手性苯基乙二醇方法,此方法与双波长平板法检测环氧化水解酶活力相结合,可以方便、快速地筛选具有高度对映体选择性的环氧化物水解酶产生菌株。 3.筛选新型环氧化物水解酶,一直是目前国内外相关研究的重点之一。手性缩水甘油酸酯类化合物(Glycidates)在钙拮抗剂Diltiazem、抗癌药物紫杉醇侧链、促智药物左旋黄皮酰胺、抗癌药物氨肽酶N抑制剂Bestatin等一系列昂贵的药物合成中具有重要的作用。 苯基缩水甘油酸酯类化合物含有极性的羧基并与环氧基团相连。考虑到苯基缩水甘油酸酯类化合物的这种结构特点,以苯乙烯或苯基环氧乙烷作为模型底物筛选环氧化物水解酶产生菌株。本文首次筛选到一株细菌BZS21,能对映体选择性地水解反式-3-苯基缩水甘油酸乙酯(EPG),保留(2R,3S)-3-EPG,而且该
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