目的补骨脂素是中草药补骨脂中的有效活性成分之一。研究发现补骨脂素具有抗炎作用和雌激素样作用。但目前尚无相关研究对补骨脂素的雌激素样作用机制作出阐明,其抗炎作用机制也不明确。本研究目的旨在寻找补骨脂素的作用靶点,并探究补骨脂素的雌激素样作用在人牙周膜细胞(human periodontal ligament cells,h PDLCs)中的抗炎机制,为补骨脂素用于牙周炎辅助治疗和预防提供理论依据。材料和方法1.以补骨脂素为配体与蛋白数据库中的受体蛋白进行结合模拟,分析补骨脂素与雌激素受体的结合。采用MTT、Real-Time PCR等方法检测补骨脂素对雌激素依赖细胞MCF-7的增殖活性及基因表达影响,验证分子对接实验结果。2.采用MTT检测补骨脂素对h PDLCs的活性影响,通过Real-Time PCR、ELISA、Western Blot检测炎症相关基因及信号通路蛋白水平的变化情况。结果:1.补骨脂素与雌激素受体α有良好结合;2.补骨脂素可促进MCF-7的增殖,且可上调雌激素受体(estrogen receptor,ER)α效应基因CTSD、PGR、TFF1的表达,效应可被雌激素受体抑制剂ICI 182780逆转;3.补骨脂素在12.5μg/ml以下对h PDLCs细胞活性无显著影响,并可下调P.gingivalis LPS诱导h PDLCs的炎症因子水平(IL-6、IL-8等),且其抗炎作用能被ER抑制剂ICI 182780逆转;4.补骨脂素可抑制TLR4-IRAK4-NF-κb信号通路,抑制作用可被ER抑制剂ICI182780逆转。结论:补骨脂素可与雌激素受体α结合,通过其雌激素样作用,抑制TLR4-IRAK4-NF-κB通路的激活,从而发挥抗炎作用,且该效应能被ER抑制剂逆转。